Inibidor oral de PCSK9 enlicitide reduz colesterol LDL em estudo de fase 3

Enlicitide decanoate demonstrou eficácia em reduzir os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em comparação com placebo em pacientes com histórico de ou em risco para um evento aterosclerótico cardiovascular maior (ASCVD), de acordo com dados do estudo de fase 3 CORALreef Lipids.

Enlicitide é um peptídeo macrocíclico oral, desenvolvido para inibir a proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) e impedir sua ligação aos receptores de LDL-C. Em estudos anteriores de fase 1 e 2, enlicitide demonstrou eficácia em reduzir os níveis de LDL-C no curto prazo; o estudo CORALreef Lipids avaliou a eficácia do medicamento ao longo de um período de 52 semanas.

O CORALreef Lipids foi um estudo multinacional, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, conduzido em 168 centros em 14 países ao redor do mundo. Os pacientes eram elegíveis se tivessem idade ≥18 anos e histórico de um evento ASCVD maior e nível de LDL-C ≥55 mg/dL, ou se estivessem em risco para um primeiro evento ASCVD e apresentassem LDL-C ≥70 mg/dL. Eventos ASCVD maiores foram definidos como síndrome coronariana aguda, revascularização coronariana, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral isquêmico, entre outros.

Ao todo, 2912 pacientes foram incluídos e randomizados na proporção de 2:1 para receber enlicitide 20 mg ou placebo correspondente por 52 semanas. Os investigadores instruíram os participantes a tomar enlicitide ou placebo pela manhã, em jejum, e a evitar alimentos e bebidas (exceto água) por 30 minutos. A equipe realizou visitas de acompanhamento no basal e nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 52.

O desfecho primário do estudo foi a variação percentual média do LDL-C do basal até a semana 24. Desfechos secundários-chave incluíram a variação média do LDL-C até a semana 52 e a variação percentual média nos níveis de colesterol não associado à lipoproteína de alta densidade (non-HDL-C) e de apolipoproteína B.

Ao final, 1831 participantes no braço enlicitide e 918 no braço placebo completaram o estudo. A adesão ao regime completo foi alta e consistente em ambos os braços, com adesão média geral de 97.2%. O nível médio de LDL-C foi de 95 +/- 38.8 mg/dL no grupo enlicitide e de 98.3 +/- 39.2 mg/dL no grupo placebo. Na semana 24, o grupo enlicitide atingiu nível médio de LDL-C de 38.7 +/- 35.6 mg/dL, enquanto o grupo placebo subiu para 98.6 +/- 42.5 mg/dL. A variação percentual média no grupo enlicitide foi de -57.1% (IC 95%, -61.8 a -52.5%) e de 3% (IC 95%, 0.9 a 5.1%) no grupo placebo.

Devido à adesão substancial ao tratamento documentada no estudo, os investigadores esperam que a relativa simplicidade do enlicitide oral supere a conhecida inércia de prescrição presente no manejo da dislipidemia.