Eli Lilly、3つの薬剤プログラムで第3相試験の良好な結果を報告
Eli Lillyは、EBGLYSSの小児アトピー性皮膚炎、orforglipronの糖尿病でのRybelsusに対する優越性、ならびに早期肺がんにおけるRetevmoの補助療法での有効性について、第3相試験で良好なトップライン結果を発表した。これにより、同社のポートフォリオにおける適応拡大の可能性が広がった。
Eli Lillyは、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の小児患者を対象にEBGLYSS（lebrikizumab-lbkz）の安全性と有効性を評価した第3相ADorable-1試験のトップラインで良好な結果を発表した。EBGLYSSは16週時点で主要評価項目および主要な副次評価項目を達成し、疾患重症度を改善するとともに、皮膚のクリアランスと持続するかゆみの軽減をもたらした。
アトピー性皮膚炎は成人より小児で多く、米国では960万人の小児が罹患しており、その3分の1が中等度から重度の疾患を有する。第3相ADorable-1試験では、16週時点で患者の63%が有意な皮膚改善（EASI-75）を達成し、44%が皮膚が消失またはほぼ消失（IGA 0,1）を達成した。主要な副次評価項目では、39%がほぼ完全な皮膚クリアランスという高い基準（EASI-90）を達成し、35%が有意なかゆみの軽減（Pruritus NRS＝4ポイント改善）を達成した。
EBGLYSSの安全性および忍容性プロファイルは成人および青年を対象とした試験と整合しており、注射部位痛は報告されなかった。EBGLYSSはインターロイキン-13（IL-13）阻害薬であり、高い結合親和性と遅い解離速度によりIL-13シグナル伝達を選択的に遮断する。サイトカインであるIL-13はアトピー性皮膚炎における主要なサイトカインである。
ADorable-1では、参加者はプラセボまたは体重に基づく用量のEBGLYSSを受けるよう無作為化された。外用コルチコステロイドは無作為化の2週間前から開始し、16週間の試験期間を通じて必須とされたが、患者がIGA 2以下を達成した場合には減量または中止が可能だった。ADorable-1の共同主要評価項目は、16週時点のEASI-75およびIGA 0,1であった。
別途、LillyのGLP-1経口薬orforglipronは、糖尿病患者を対象とした直接比較試験において、Novo Nordiskの競合薬Rybelsusよりも大きな体重減少と血糖値低下と関連した。Lillyの試験には、従来の経口薬metforminでは血糖コントロールが不十分な糖尿病患者約1,700人が組み入れられた。患者は4つの同数群に無作為化された。2つのコホートはRybelsusの有効成分であるsemaglutideの7 mgまたは14 mg用量を受け、残りはorforglipronの12 mgまたは36 mg用量を受けた。
研究者は、各薬剤の高用量および低用量が1年間にわたり血糖値をどの程度効果的に低下させるかを比較し、まず統計学的な「非劣性」を評価し、その後「優越性」を評価した。orforglipronの用量はいずれも両方の基準を満たした。Lillyの薬剤の高用量は血糖値を平均1.9ポイント低下させたのに対し、Rybelsus高用量は1.5ポイントだった。orforglipronの低用量も優越性を示し、血糖値を1.7ポイント低下させたのに対し、Rybelsus低用量は1.2ポイントだった。
体重減少もLillyの薬剤に有利だった。両薬剤の高用量では、52週時点の体重減少率はそれぞれ8.2%と5.3%だった。低用量の体重減少率は6.1%と3.9%だった。orforglipronを投与された患者では、高用量群と低用量群でそれぞれ9.7%と8.7%が副作用のため治療を中止したのに対し、Rybelsus群ではそれぞれ4.9%と4.5%だった。
Lillyは、糖尿病におけるorforglipronについて今年後半にFDAに承認申請する計画だと述べた。Lillyは、肥満におけるorforglipronの使用を認めるかどうかについて、Food and Drug Administrationが第2四半期中のいずれかの時点で判断すると見込んでいる。
腫瘍領域では、Eli LillyはLIBRETTO-432試験でRetevmoが主要評価項目を達成したと報告した。トップラインデータでは、腫瘍にRET fusionを有し、手術などの初回治療をすでに受けた早期非小細胞肺がん患者において、selpercatinibを補助療法として用いた場合、イベントフリー生存期間が統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示した。国際共同試験には151人の患者が参加し、1日2回の経口治療をプラセボと比較した。
Retevmoはすでに米国でRET fusion陽性NSCLCの成人に使用可能である。Lillyは、副次評価項目である全生存期間の初期所見はRetevmoに有利な傾向を示したものの、データがまだ成熟しておらず確定的な結論を導くには不十分だったと述べた。Lillyは、LIBRETTO-432で観察された安全性プロファイルは当該薬剤の開発プログラムから得られた既存データと整合していたとした。同社は、結果について世界の保健規制当局と協議し、将来の医学会イベントで完全なデータを提示し、査読付き学術誌に所見を投稿する計画だとしている。