Eli Lilly divulga resultados positivos de Fase 3 para três programas de medicamentos
A Eli Lilly divulgou resultados positivos de Fase 3 para três programas, incluindo EBGLYSS em dermatite atópica pediátrica, orforglipron em diabetes com superioridade sobre Rybelsus e Retevmo como terapia adjuvante em câncer de pulmão em estágio inicial. Os dados ampliam potenciais indicações no portfólio da empresa, com planos de submissões regulatórias à FDA ainda neste ano.
Eli Lilly anunciou resultados de topo de linha (topline) positivos do ensaio de Fase 3 ADorable-1, que avaliou a segurança e a eficácia de EBGLYSS (lebrikizumab-lbkz) em pacientes pediátricos com dermatite atópica moderada a grave. EBGLYSS atingiu os desfechos primário e secundários principais na Semana 16, melhorando a gravidade da doença e promovendo clareamento da pele e alívio da coceira persistente.
A dermatite atópica é mais comum em crianças do que em adultos, afetando 9,6 milhões de crianças nos EUA, sendo que um terço delas tem doença moderada a grave. No estudo de Fase 3 ADorable-1, 63% dos pacientes alcançaram melhora cutânea clinicamente significativa (EASI-75) e 44% alcançaram pele limpa ou quase limpa (IGA 0,1) na Semana 16. Em desfechos secundários principais, 39% dos pacientes atingiram um critério elevado de clareamento quase completo da pele (EASI-90) e 35% obtiveram alívio significativo da coceira (Pruritus NRS = melhora de 4 pontos).
O perfil de segurança e tolerabilidade de EBGLYSS foi consistente com estudos em adultos e adolescentes, sem relato de dor no local da injeção. EBGLYSS é um inibidor de interleucina-13 (IL-13) que bloqueia seletivamente a sinalização de IL-13, com alta afinidade de ligação e lenta taxa de dissociação. A citocina IL-13 é uma citocina primária na dermatite atópica.
No ADorable-1, os participantes foram randomizados para receber placebo ou uma dose de EBGLYSS baseada no peso. Corticosteroides tópicos foram obrigatórios a partir de duas semanas antes da randomização e ao longo do estudo de 16 semanas, mas poderiam ser reduzidos ou interrompidos quando os pacientes atingissem IGA 2 ou menos. Os desfechos coprimários no ADorable-1 foram EASI-75 e IGA 0,1 na Semana 16.
Separadamente, a pílula de GLP-1 da Lilly, orforglipron, foi associada a maior perda de peso e reduções nos níveis de açúcar no sangue do que o medicamento rival da Novo Nordisk, Rybelsus, em um ensaio comparativo direto (head-to-head) em pessoas com diabetes. O ensaio da Lilly incluiu quase 1.700 pessoas com diabetes cuja glicemia não está sob controle com o medicamento oral antigo metformina. Os pacientes foram randomizados em quatro grupos iguais. Duas coortes receberam doses de 7 miligramas ou 14 miligramas de semaglutide, o ingrediente ativo de Rybelsus. Os demais receberam doses de 12 miligramas ou 36 miligramas de orforglipron.
Os investigadores compararam a eficácia das doses alta e baixa de cada medicamento na redução da glicemia ao longo de um ano, primeiro medindo “não inferioridade” estatística e depois “superioridade”. As doses de orforglipron ultrapassaram ambos os limiares. A dose alta do medicamento da Lilly reduziu a glicemia em média em 1,9 ponto percentual, versus 1,5 ponto percentual com a dose alta de Rybelsus. Uma dose mais baixa de orforglipron também foi superior, reduzindo a glicemia em 1,7 ponto percentual, em comparação com 1,2 ponto percentual com a dose mais baixa de Rybelsus.
A perda de peso também favoreceu o medicamento da Lilly. As doses altas dos dois medicamentos levaram a perdas de peso de 8,2% e 5,3%, respectivamente, em 52 semanas. Os totais de perda de peso nas doses mais baixas foram de 6,1% e 3,9%. Entre os participantes que receberam orforglipron, 9,7% e 8,7% nos braços de dose alta e baixa, respectivamente, interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais, em comparação com taxas de 4,9% e 4,5% nos braços de Rybelsus.
A Lilly afirmou que pretende solicitar à FDA, ainda este ano, a aprovação de orforglipron para diabetes. A Lilly espera que a Food and Drug Administration decida se aprova o uso de orforglipron para obesidade em algum momento do segundo trimestre.
Em oncologia, a Eli Lilly relatou que Retevmo atingiu o desfecho primário no estudo LIBRETTO-432. Dados de topo de linha mostraram uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de eventos quando selpercatinib foi usado como terapia adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) em estágio inicial cujos tumores apresentam uma fusão de RET e que previamente haviam passado por terapia inicial, como cirurgia. O ensaio global incluiu 151 pacientes e comparou a terapia oral duas vezes ao dia com placebo.
Retevmo já está disponível nos EUA para adultos com NSCLC RET fusion-positive. A Lilly observou que as análises iniciais de sobrevida global, um desfecho secundário, mostraram uma tendência favorável a Retevmo, mas os dados ainda eram imaturos para tirar conclusões definitivas. A Lilly afirmou que o perfil de segurança observado no LIBRETTO-432 foi consistente com dados anteriores do programa de desenvolvimento do medicamento. A empresa planeja dialogar com reguladores de saúde globais sobre os resultados, apresentar os dados completos em um futuro evento médico e submeter os achados a uma revista revisada por pares.