Eli Lilly公布三项药物项目III期试验积极结果

Eli Lilly公布了III期ADorable-1试验的积极顶线结果。该试验评估EBGLYSS（lebrikizumab-lbkz）在中重度特应性皮炎儿童患者中的安全性与有效性。EBGLYSS在第16周达到了主要终点和关键次要终点，降低疾病严重程度，同时实现皮肤清除并缓解持续瘙痒。

特应性皮炎在儿童中比成人更常见，在美国影响约960万名儿童，其中三分之一为中重度疾病。在III期ADorable-1研究中，第16周时63%的患者达到有临床意义的皮肤改善（EASI-75），44%的患者达到皮肤清除或几乎清除（IGA 0,1）。在关键次要终点方面，39%的患者达到接近完全的皮肤清除这一高标准（EASI-90），35%的患者达到显著瘙痒缓解（Pruritus NRS =4分改善）。

EBGLYSS的安全性与耐受性特征与成人及青少年研究一致，未报告注射部位疼痛。EBGLYSS是一种白细胞介素-13（IL-13）抑制剂，可通过高结合亲和力和缓慢解离速率选择性阻断IL-13信号。细胞因子IL-13是特应性皮炎中的主要细胞因子。

在ADorable-1中，参与者被随机分配接受安慰剂或按体重给药的EBGLYSS。自随机分组前两周起并在整个16周研究期间必须使用外用糖皮质激素，但一旦患者达到IGA 2或更低即可减少或停止。ADorable-1的共同主要终点为第16周的EASI-75和IGA 0,1。

另外，在一项针对糖尿病患者的头对头试验中，Lilly的GLP-1口服药orforglipron与Novo Nordisk的竞争药物Rybelsus相比，带来更大的体重下降和血糖降低。Lilly的试验纳入了近1,700名糖尿病患者，这些患者的血糖无法通过老药二甲双胍（metformin）得到控制。患者被随机分入四个等规模组。两个队列分别接受7 mg或14 mg剂量的semaglutide（Rybelsus的活性成分）。其余两组接受12 mg或36 mg剂量的orforglipron。

研究者比较了各药物高、低剂量在一年内降低血糖水平的有效性，先检验统计学“非劣效”，再检验“优效”。orforglipron各剂量均通过两项阈值。Lilly药物的高剂量使血糖平均下降1.9个百分点，而高剂量Rybelsus下降1.5个百分点。orforglipron的低剂量同样显示优效，使血糖下降1.7个百分点，相比之下低剂量Rybelsus下降1.2个百分点。

体重下降同样更有利于Lilly的药物。两种药物的高剂量在52周时分别带来8.2%和5.3%的体重下降。低剂量的体重下降分别为6.1%和3.9%。在orforglipron受试者中，高剂量组与低剂量组分别有9.7%和8.7%因副作用停止治疗，而Rybelsus两组的比例分别为4.9%和4.5%。

Lilly表示，计划在今年晚些时候向FDA申请批准orforglipron用于糖尿病。Lilly预计美国Food and Drug Administration将在第二季度某个时间点决定是否批准orforglipron用于肥胖。

在肿瘤领域，Eli Lilly报告称Retevmo在LIBRETTO-432研究中达到了主要终点。顶线数据显示，在肿瘤携带RET融合且此前已接受手术等初始治疗的早期非小细胞肺癌患者中，将selpercatinib作为辅助治疗可在无事件生存期方面带来具有统计学显著性且具有临床意义的改善。这项全球试验纳入151例患者，并将每日两次口服治疗与安慰剂进行比较。

Retevmo已在美国用于RET融合阳性NSCLC成人患者。Lilly指出，作为次要终点的初步总生存期结果显示Retevmo具有获益趋势，但数据仍不成熟，尚无法得出明确结论。Lilly表示，在LIBRETTO-432中观察到的安全性特征与该药物开发项目以往数据一致。公司计划就结果与全球卫生监管机构沟通，在未来医学会议上公布完整数据，并将研究结果提交至同行评议期刊。