Eli Lilly comunica resultados positivos de fase 3 en tres programas de fármacos

Eli Lilly anunció resultados principales positivos del ensayo de fase 3 ADorable-1, que evaluó la seguridad y la eficacia de EBGLYSS (lebrikizumab-lbkz) en pacientes pediátricos con dermatitis atópica de moderada a grave. EBGLYSS cumplió los criterios de valoración primarios y los secundarios clave en la Semana 16, al mejorar la gravedad de la enfermedad, lograr el aclaramiento cutáneo y aliviar el prurito persistente.

La dermatitis atópica es más frecuente en niños que en adultos y afecta a 9,6 millones de niños en EE. UU., un tercio de los cuales presenta enfermedad de moderada a grave. En el estudio de fase 3 ADorable-1, el 63% de los pacientes logró una mejoría cutánea clínicamente relevante (EASI-75) y el 44% alcanzó piel clara o casi clara (IGA 0,1) en la Semana 16. En los criterios de valoración secundarios clave, el 39% de los pacientes alcanzó un umbral exigente de aclaramiento cutáneo casi completo (EASI-90) y el 35% logró un alivio significativo del prurito (Pruritus NRS = mejoría de 4 puntos).

El perfil de seguridad y tolerabilidad de EBGLYSS fue coherente con los estudios en adultos y adolescentes, sin que se informara dolor en el lugar de la inyección. EBGLYSS es un inhibidor de la interleucina 13 (IL-13) que bloquea de forma selectiva la señalización de IL-13, con alta afinidad de unión y una tasa de disociación lenta. La citocina IL-13 es una citocina principal en la dermatitis atópica.

En ADorable-1, los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo o una dosis de EBGLYSS ajustada al peso. Se exigieron corticosteroides tópicos a partir de dos semanas antes de la aleatorización y durante todo el estudio de 16 semanas, pero podían reducirse o suspenderse una vez que los pacientes alcanzaban IGA 2 o menos. Los criterios de valoración coprimarios en ADorable-1 fueron EASI-75 e IGA 0,1 en la Semana 16.

Por separado, la píldora de GLP-1 de Lilly, orforglipron, se asoció con una mayor pérdida de peso y reducciones de los niveles de glucosa en sangre que el fármaco rival de Novo Nordisk, Rybelsus, en un ensayo comparativo directo (head-to-head) en personas con diabetes. El ensayo de Lilly incluyó a casi 1.700 personas con diabetes cuya glucemia no está controlada con la píldora antigua metformina. Los pacientes fueron aleatorizados en cuatro grupos iguales. Dos cohortes recibieron dosis de 7 miligramos o 14 miligramos de semaglutide, el principio activo de Rybelsus. El resto recibió dosis de 12 miligramos o 36 miligramos de orforglipron.

Los investigadores compararon la eficacia de las dosis altas y bajas de cada medicamento para reducir la glucemia a lo largo de un año, midiendo primero la “no inferioridad” estadística y luego la “superioridad”. Las dosis de orforglipron superaron ambos umbrales. La dosis alta del fármaco de Lilly redujo la glucemia en un promedio de 1,9 puntos porcentuales, frente a 1,5 puntos porcentuales con la dosis alta de Rybelsus. Una dosis más baja de orforglipron también fue superior, al reducir la glucemia en 1,7 puntos porcentuales, en comparación con 1,2 puntos porcentuales con la dosis más baja de Rybelsus.

La pérdida de peso también favoreció al fármaco de Lilly. A las 52 semanas, las dosis altas de los dos medicamentos impulsaron pérdidas de peso del 8,2% y del 5,3%, respectivamente. Los totales de pérdida de peso con dosis bajas fueron del 6,1% y del 3,9%. Entre los receptores de orforglipron, el 9,7% y el 8,7% en los brazos de dosis alta y baja, respectivamente, interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundarios, en comparación con tasas del 4,9% y del 4,5% en los brazos de Rybelsus.

Lilly afirmó que planea solicitar a la FDA a finales de este año la aprobación de orforglipron para la diabetes. Lilly espera que la Food and Drug Administration decida si autoriza el uso de orforglipron en obesidad en algún momento del segundo trimestre.

En oncología, Eli Lilly informó que Retevmo cumplió el criterio de valoración primario en el estudio LIBRETTO-432. Los datos principales mostraron una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de eventos cuando selpercatinib se utilizó como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano cuyos tumores presentan una fusión RET y que previamente se habían sometido a un tratamiento inicial como cirugía. El ensayo global incluyó a 151 pacientes y comparó la terapia oral dos veces al día frente a placebo.

Retevmo ya está disponible en EE. UU. para adultos con NSCLC con fusión RET positiva. Lilly señaló que los hallazgos iniciales de supervivencia global, un criterio de valoración secundario, mostraron una tendencia favorable a Retevmo, pero los datos eran demasiado inmaduros para extraer conclusiones definitivas. Lilly indicó que el perfil de seguridad observado en LIBRETTO-432 fue coherente con los datos previos del programa de desarrollo del fármaco. La compañía planea interactuar con los reguladores sanitarios globales sobre los resultados, presentar los datos completos en un futuro evento médico y enviar los hallazgos a una revista revisada por pares.