Eli Lilly, 3개 약물 프로그램서 3상 긍정적 결과 보고

Eli Lilly는 중등도~중증 아토피피부염 소아 환자에서 EBGLYSS (lebrikizumab-lbkz)의 안전성과 유효성을 평가한 3상 ADorable-1 시험의 긍정적인 톱라인 결과를 발표했다. EBGLYSS는 16주차에 1차 및 주요 2차 평가변수를 충족했으며, 질병 중증도를 개선하는 동시에 피부 병변의 호전과 지속적 소양감 완화를 제공했다.

아토피피부염은 성인보다 소아에서 더 흔하며, 미국에서 960만 명의 소아가 영향을 받는 것으로 알려져 있고 이들 중 3분의 1은 중등도~중증 질환을 앓고 있다. 3상 ADorable-1 연구에서 16주차에 환자의 63%가 임상적으로 의미 있는 피부 개선(EASI-75)을 달성했고, 44%가 깨끗하거나 거의 깨끗한 피부(IGA 0,1)를 달성했다. 주요 2차 평가변수에서는 39%가 거의 완전한 피부 병변 소실이라는 높은 기준(EASI-90)을 달성했으며, 35%가 유의한 소양감 완화(Pruritus NRS =4-point improvement)를 달성했다.

EBGLYSS의 안전성 및 내약성 프로파일은 성인과 청소년 연구 결과와 일치했으며, 주사 부위 통증은 보고되지 않았다. EBGLYSS는 interleukin-13 (IL-13) 억제제로, 높은 결합 친화도와 느린 해리 속도로 IL-13 신호전달을 선택적으로 차단한다. 사이토카인 IL-13은 아토피피부염의 주요 사이토카인이다.

ADorable-1에서 참여자는 위약 또는 체중 기반 용량의 EBGLYSS를 투여받도록 무작위 배정됐다. 국소 코르티코스테로이드는 무작위 배정 2주 전부터 시작해 16주 연구 기간 내내 사용이 요구됐으나, 환자가 IGA 2 이하를 달성하면 감량하거나 중단할 수 있었다. ADorable-1의 공동 1차 평가변수는 16주차 EASI-75와 IGA 0,1이었다.

별도로, Lilly의 GLP-1 경구제 orforglipron은 당뇨병 환자를 대상으로 한 직접 비교(head-to-head) 임상시험에서 Novo Nordisk의 경쟁 약물 Rybelsus보다 더 큰 체중 감소와 혈당 감소와 연관됐다. Lilly의 시험에는 기존 경구제 metformin으로 혈당이 조절되지 않는 당뇨병 환자 약 1,700명이 등록됐다. 환자는 동일한 규모의 4개 군으로 무작위 배정됐다. 2개 코호트는 Rybelsus의 유효성분인 semaglutide 7 밀리그램 또는 14 밀리그램 용량을 투여받았다. 나머지는 orforglipron 12 밀리그램 또는 36 밀리그램 용량을 투여받았다.

연구진은 1년 동안 각 약물의 고용량과 저용량이 혈당을 얼마나 효과적으로 낮추는지 비교했으며, 먼저 통계적 ‘비열등성(non-inferiority)’을 평가한 뒤 ‘우월성(superiority)’을 평가했다. orforglipron 용량은 두 기준을 모두 충족했다. Lilly 약물의 고용량은 평균 1.9 퍼센트포인트 혈당을 낮춘 반면, 고용량 Rybelsus는 1.5 퍼센트포인트였다. orforglipron의 저용량도 우월성을 보였으며, 혈당을 1.7 퍼센트포인트 낮춰 저용량 Rybelsus의 1.2 퍼센트포인트보다 컸다.

체중 감소 역시 Lilly 약물에 유리했다. 52주차에 두 약물의 고용량군은 각각 8.2%와 5.3%의 체중 감소를 보였다. 저용량군의 체중 감소는 6.1%와 3.9%였다. orforglipron 투여군에서는 고용량군과 저용량군에서 각각 9.7%와 8.7%가 부작용 때문에 치료를 중단했으며, Rybelsus군의 중단률 4.9%와 4.5%보다 높았다.

Lilly는 올해 말 당뇨병 적응증에서 orforglipron의 승인을 위해 FDA에 신청할 계획이라고 밝혔다. Lilly는 Food and Drug Administration이 orforglipron의 비만 적응증 사용을 허가할지 여부를 2분기 중 결정할 것으로 예상한다고 덧붙였다.

종양학 분야에서 Eli Lilly는 LIBRETTO-432 연구에서 Retevmo가 1차 평가변수를 충족했다고 보고했다. 톱라인 데이터에 따르면, 수술 등 초기 치료를 받은 뒤 종양에 RET fusion이 있는 초기 비소세포폐암 환자에서 selpercatinib을 보조요법(adjuvant therapy)으로 사용했을 때 사건-무발생 생존(event-free survival)이 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선됐다. 이 글로벌 임상시험에는 151명이 등록됐으며, 1일 2회 경구 치료를 위약과 비교했다.

Retevmo는 RET fusion-positive NSCLC 성인 환자에 대해 미국에서 이미 사용 가능하다. Lilly는 2차 평가변수인 전체 생존(overall survival)의 초기 결과가 Retevmo에 유리한 경향을 보였지만, 데이터가 아직 성숙하지 않아 확정적인 결론을 내리기에는 이르다고 밝혔다. Lilly는 LIBRETTO-432에서 관찰된 안전성 프로파일이 해당 약물 개발 프로그램의 이전 데이터와 일치한다고 말했다. 회사는 이번 결과에 대해 전 세계 보건 규제당국과 협의하고, 향후 의학 학술 행사에서 전체 데이터를 발표하며, 동료심사 학술지에 결과를 제출할 계획이다.