Eli Lilly annonce des résultats positifs de phase 3 pour trois programmes de médicaments

Eli Lilly a annoncé des résultats préliminaires positifs issus de l’essai de phase 3 ADorable-1 évaluant l’innocuité et l’efficacité d’EBGLYSS (lebrikizumab-lbkz) chez des patients pédiatriques atteints de dermatite atopique modérée à sévère. EBGLYSS a atteint les critères d’évaluation primaires et les principaux critères secondaires à la semaine 16, réduisant la sévérité de la maladie tout en favorisant la clairance cutanée et en soulageant un prurit persistant.

La dermatite atopique est plus fréquente chez l’enfant que chez l’adulte, touchant 9,6 millions d’enfants aux États-Unis, dont un tiers présente une maladie modérée à sévère. Dans l’étude de phase 3 ADorable-1, 63% des patients ont obtenu une amélioration cutanée cliniquement pertinente (EASI-75) et 44% ont atteint une peau claire ou presque claire (IGA 0,1) à la semaine 16. Parmi les principaux critères secondaires, 39% des patients ont atteint un niveau exigeant de clairance cutanée quasi complète (EASI-90) et 35% ont obtenu un soulagement significatif du prurit (Pruritus NRS = amélioration de 4 points).

Le profil de sécurité et de tolérance d’EBGLYSS était conforme à celui observé dans les études chez l’adulte et l’adolescent, sans douleur au site d’injection rapportée. EBGLYSS est un inhibiteur de l’interleukine-13 (IL-13) qui bloque sélectivement la signalisation de l’IL-13 avec une forte affinité de liaison et un taux de dissociation lent. La cytokine IL-13 est une cytokine clé dans la dermatite atopique.

Dans ADorable-1, les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo ou une dose d’EBGLYSS ajustée au poids. Des corticostéroïdes topiques étaient requis à partir de deux semaines avant la randomisation et pendant toute la durée de l’étude (16 semaines), mais pouvaient être diminués ou arrêtés une fois que les patients atteignaient un score IGA ≤2. Les co-critères d’évaluation primaires d’ADorable-1 étaient EASI-75 et IGA 0,1 à la semaine 16.

Par ailleurs, la pilule GLP-1 de Lilly, orforglipron, a été associée à une perte de poids plus importante ainsi qu’à des réductions plus marquées de la glycémie que le médicament concurrent de Novo Nordisk, Rybelsus, dans un essai comparatif direct chez des personnes atteintes de diabète. L’essai de Lilly a inclus près de 1.700 personnes atteintes de diabète dont la glycémie n’est pas contrôlée avec l’ancienne pilule metformin. Les patients ont été répartis aléatoirement en quatre groupes égaux. Deux cohortes ont reçu soit 7 milligrammes, soit 14 milligrammes de semaglutide, le principe actif de Rybelsus. Les autres ont reçu 12 milligrammes ou 36 milligrammes d’orforglipron.

Les investigateurs ont comparé l’efficacité des doses élevées et faibles de chaque médicament pour abaisser la glycémie sur une année, en évaluant d’abord la « non-infériorité » statistique puis la « supériorité ». Les doses d’orforglipron ont franchi ces deux seuils. La dose élevée du médicament de Lilly a abaissé la glycémie en moyenne de 1,9 point de pourcentage, contre 1,5 point de pourcentage pour la dose élevée de Rybelsus. Une dose plus faible d’orforglipron a également montré une supériorité, réduisant la glycémie de 1,7 point de pourcentage contre 1,2 point de pourcentage pour la dose plus faible de Rybelsus.

La perte de poids a également favorisé le médicament de Lilly. Les doses élevées des deux médicaments ont entraîné des pertes de poids de 8,2% et 5,3%, respectivement, à 52 semaines. Pour les doses plus faibles, les pertes de poids étaient de 6,1% et 3,9%. Parmi les receveurs d’orforglipron, 9,7% et 8,7% dans les bras à dose élevée et à dose faible, respectivement, ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables, contre 4,9% et 4,5% dans les bras Rybelsus.

Lilly a indiqué qu’elle prévoit de demander à la FDA, plus tard cette année, l’approbation d’orforglipron dans le diabète. Lilly s’attend à ce que la Food and Drug Administration décide d’autoriser ou non l’utilisation d’orforglipron dans l’obésité au cours du deuxième trimestre.

En oncologie, Eli Lilly a rapporté que Retevmo a atteint le critère d’évaluation primaire dans l’étude LIBRETTO-432. Les données préliminaires ont montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans événement lorsque le selpercatinib était utilisé en traitement adjuvant chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce dont les tumeurs présentent une fusion RET et qui avaient auparavant reçu un traitement initial, tel qu’une chirurgie. L’essai mondial a inclus 151 patients et a comparé ce traitement oral administré deux fois par jour à un placebo.

Retevmo est déjà disponible aux États-Unis pour les adultes atteints de NSCLC avec fusion RET positive. Lilly a précisé que les premières analyses de survie globale, un critère secondaire, montraient une tendance en faveur de Retevmo, mais que les données étaient trop immatures pour en tirer des conclusions définitives. Lilly a indiqué que le profil de sécurité observé dans LIBRETTO-432 était cohérent avec les données antérieures issues du programme de développement du médicament. L’entreprise prévoit d’échanger avec les autorités de santé mondiales au sujet de ces résultats, de présenter l’ensemble des données lors d’un prochain événement médical et de soumettre les conclusions à une revue à comité de lecture.