Compass Therapeutics、胆道癌で混合結果—TovecimigのBLAに向けFDAとの面談を計画

Compass Therapeutics Inc.は、二重特異性抗体tovecimigを胆道癌に用いた第2/3相Companion-002試験の混合した結果を報告し、生物製剤承認申請（BLA）について協議するため米国FDAとの面談を計画している。ボストンに本拠を置く同社（NASDAQ:CMPX）の株価は4月27日に1.79ドルで取引を終了し、ウォール街が結果を精査する中、約64％（3.23ドル）下落した。

第2/3相Companion-002試験は、tovecimig（DLL4×VEGF-A二重特異性抗体）とpaclitaxelの併用療法を、paclitaxel単独療法と比較するものである。対象は、ゲムシタビンおよび白金系化学療法で進行した切除不能胆道癌患者である。

同社はすでに主要評価項目である全奏効率（ORR）を達成している。昨年4月、同社は併用療法を受けた111例中17％のORRを報告し、paclitaxel単独群の5％に対して統計学的有意差（p値0.031）を示した。

また、重要な副次的評価項目である無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）のデータが今四半期中に発表される予定である。ORRデータの発表時点では、生存データは2025年下半期から第4四半期に延期され、その後さらに2026年第1四半期まで先送りされていた。Compassは、試験における死亡数が当初の予想よりも少なかったことを理由に挙げており、tovecimigが生存期間を改善している可能性への期待につながっている。しかし一方で、Companion-002試験の全患者（tovecimig投与群だけでなく）が、特定のベースライン特性により予想以上に長く生存している可能性もある。

Compassは、生存データが良好であれば、年内に規制当局への申請を目指すとしている。投資家の間では楽観的な見方が広がっており、ORRデータ発表以降、同社の株価はほぼ3倍に上昇している。

しかしながら、Companion-002試験は比較対照としてpaclitaxelを用いた点で批判を受けている。NCCNガイドラインでは、Folfox化学療法が二次治療の標準レジメンとして推奨されている。Compassは、tovecimigを二次治療の標準治療とする目標に向けて、Folfoxの生存データをベンチマークとして設定している。ABC-06試験では、Folfox投与群のPFS中央値は4.0カ月、OS中央値は6.2カ月であった。

忍容性についても、完全な結果が報告される際に注目されるだろう。Compassは、Companion-002試験におけるtovecimigの安全性プロファイルはこれまでの試験と一致しており、完全なデータはPFSおよびOSの結果とともに公表されると述べるにとどめている。

Compassは胆道癌の一次治療にも野心を抱いており、MD Andersonがんセンター主導の第1/2相試験が進行中である。この試験ではtovecimigとImfinziおよび化学療法の併用を検討しており、結果は年内に得られる可能性がある。また同社は、今年上半期中にDLL4陽性腫瘍（大腸癌、胃癌、卵巣癌、腎癌、肝癌を含む）を対象とした固形腫瘍バスケット試験を開始する計画である。

DLL4は血管新生に関与しているが、これまでこの分子を標的とした治療は肺高血圧症や心不全などの有害事象によって制限されてきた。DLL4とVEGFの両方を標的とすることで効果が高まることが期待されているが、AbbVieのdilpacimab（ABT-165）やFeng Biosciencesのnavicixizumabなど、この二重作用機序を持つ他のプロジェクトは頓挫しているようである。