Tango Therapeutics、2次治療膵がんでvopimetostatのピボタル試験を計画

Tango Therapeuticsは、昨年後半に米国食品医薬品局（FDA）と協議を行った後、2次治療の膵がんを対象とする300人規模の無作為化試験であるvopimetostatのピボタル試験を今年開始する予定に変更はないと述べた。同社によると、この試験はまず無増悪生存期間を評価し、その後に全生存期間を評価する階層的エンドポイント構造を採用しており、2次治療の設定で化学療法を対照として無作為化される。

同社は、試験デザイン、統計解析計画、用量選択に関する考え方、サンプルサイズ計算をFDAと共有し、当局から大きな支持を得たと位置付ける反応を受けたと述べた。また、この試験は米国、欧州、アジア太平洋地域にまたがるグローバルな展開となっており、迅速な登録を後押しすると見込んでいるとした。

Tangoは、vopimetostatについて臨床的な概念実証を達成したとし、単剤療法、またはRAS阻害薬との併用療法として規制当局の承認取得を目指している。今年後半には単剤療法データセットの更新版を提示する計画だが、正確な時期は未定であり、併用療法データの発表と同時期になる可能性もあると述べた。

同社はまた、Revolution MedicinesのRAS阻害薬との併用でvopimetostatを評価しており、その中にはpan-RAS阻害薬daraxonrasibおよびKRAS G12D選択的阻害薬zoldonrasibが含まれる。このプログラムは、両社がこれらの薬剤を併用した際に相乗効果を確認した前臨床所見に基づいて進められたという。

この併用試験では昨年6月に最初の患者が登録された。説明時点で、この試験にはdaraxonrasib群で14人、zoldonrasib群で16人が登録されており、同社はデータはなお成熟していないと述べた。

用量選択について同社は、2次治療膵がんにおけるRAS阻害薬単剤療法のベンチマークを、化合物によって**29%〜30%**程度と捉えており、併用療法ではこれを大幅に上回る成績を期待、あるいは目指していると述べた。現時点のデータセットはまだ結論を導くには不十分であり、RAS阻害とPRMT5阻害のいずれも患者が利益を得るために一定の治療期間を要する可能性があるため、奏効期間と無増悪生存期間が重要な指標になるとした。

この併用試験は非小細胞肺がんにも門戸を開いているが、登録の進捗は膵がんの方が大きいという。同社によると、パイプラインにはTNG456も含まれており、膠芽腫および非小細胞肺がんのコホート、ならびにがん種横断的なMTAP欠失コホートで用量漸増試験が進行中で、今年後半には複数のデータ更新が見込まれている。