FDA承認薬AMD3100、希少肝がんで免疫療法の道を開く可能性
希少で致死的な肝がんである線維層状肝細胞がんに対し、既存のFDA承認薬AMD3100が腫瘍内でのT細胞排除（T-cell exclusion）を解除し、免疫療法の効果発現を助け得ることが示された。患者由来腫瘍スライスでは、AMD3100がT細胞を腫瘍中心部へ動員し、免疫チェックポイント阻害薬との併用で腫瘍細胞死が有意に増加した。
免疫療法は希少で致死的な肝がんに対して十分な効果を示してこなかったが、新たな研究により、既存のFDA承認薬が免疫療法を本来の狙いどおりに働かせ、治療法開発への扉を開く可能性が示された。
線維層状肝細胞がん（fibrolamellar carcinoma）は主に小児や若年成人に発症し、全肝がんの最大2%を占める。現在、根治療法はなく、発見時には転移していることも多いため、患者の余命は短い。
学術誌Gastroenterologyに2月17日付で掲載された本研究は、線維層状腫瘍が局所の微小環境を作り替え、体内の免疫T細胞をがん細胞から離れた場所に隔離して、病変と戦えない状態にする仕組みを示した。これはT細胞排除（T-cell exclusion）と呼ばれる過程である。さらに研究者らは、別の疾患の治療に現在用いられている薬剤であるAMD3100が、腫瘍によるT細胞の隔離を阻止し、T細胞ががんを攻撃できるようにすることを見いだした。
通常、臨床医が免疫チェックポイント阻害薬を投与すると、体内の免疫T細胞が活性化され、腫瘍細胞を殺すためにがんの中心部へ移動するよう促される。免疫チェックポイント阻害薬は、肝がん、肺がん、腎がん、膀胱がん、ならびに悪性黒色腫（melanoma）に対して高い有効性を示し得る一方で、膵がん、前立腺がん、脳腫瘍など、多くのがんは抵抗性を示し得る。腫瘍微小環境とT細胞の隔離は、一部のがんが免疫チェックポイント阻害薬に反応しない理由を理解する手がかりとなる。
本研究で研究者らは、単一核トランスクリプトミクス（single-nucleus transcriptomics）という最先端技術を活用した。この技術により、組織塊から個々の細胞核を分離し、それぞれの細胞でどの遺伝子がオンになっているかを判定できる。
線維層状肝細胞がんは、腫瘍内を走る厚い線維性バンドに由来して命名されている。これらのバンドはstellate cellsと呼ばれる細胞集団によって形成される。stellate cellsは本来、肝臓に存在する正常細胞だが、がんによって改変される。変化したstellate cellsは線維性タンパク質を放出し、厚いバンドを形成する。単一細胞技術により研究者らは、これらの細胞が近傍のT細胞と情報伝達するシグナルを分泌し、その結果T細胞ががんから離れて線維性バンドへ移動し、そこで隔離されることを突き止めた。
研究者らは患者由来の腫瘍スライスを用いてAMD3100を評価し、T細胞を腫瘍中心部へ効果的に動員することを確認した。さらに、AMD3100を免疫チェックポイント阻害と併用すると、T細胞の活性化がいっそう促進され、腫瘍細胞死が有意に増加した。
研究者らは現在、新たな治療法の臨床試験開始に関心を持つ肝がん臨床医を探している。本研究の注目すべき点は、AMD3100がすでにFDA承認済みであることで、これによりリスクを低減でき、線維層状肝細胞がんにおける臨床試験のタイムライン短縮につながる可能性がある。
本研究はFibrolamellar Cancer Foundationの助成を受けて実施された。