Eli Lilly constitue un stock de 1,5 Md$ d’orforglipron avant la décision de la FDA

Eli Lilly a constitué un stock de son traitement oral de perte de poids, orforglipron, évalué à 1,5 milliard $ avant une décision attendue de la FDA en avril 2026, selon le rapport annuel 2025 de l’entreprise publié en février 2026. La procédure d’approbation a été accélérée grâce à l’obtention d’un Commissioner's National Priority Review Voucher.

Cette importante constitution de stocks en amont du lancement vise à éviter de répéter les contraintes d’approvisionnement qui ont affecté les déploiements de Mounjaro et Zepbound. En 2022, des pénuries généralisées des produits à base de tirzepatide Zepbound et Mounjaro sont survenues en raison d’une demande sans précédent. De nombreux patients qui peinaient à se procurer les produits de marque se sont tournés vers des alternatives préparées en pharmacie (compounded), érodant les sources de revenus de Lilly. Les pénuries ont été résolues fin 2024.

Lilly a annoncé des résultats positifs de l’essai ATTAIN-MAINTAIN le 18 décembre 2025. Cette étude de Phase 3 a évalué orforglipron, un agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en petite molécule orale, expérimental, pris une fois par jour, pour le maintien du poids sur 52 semaines après un traitement initial pendant 72 semaines avec les doses les plus élevées tolérées de Wegovy (semaglutide) ou de Zepbound (tirzepatide), chez des participants de SURMOUNT-5 auxquels il a été proposé d’être re-randomisés pour recevoir orforglipron ou un placebo. À un an, orforglipron a atteint le critère principal et tous les principaux critères secondaires par rapport au placebo, offrant un maintien du poids supérieur, en complément d’une alimentation saine et d’une activité physique.

Dans des analyses pré-spécifiées à 52 semaines, les participants passés de Wegovy à orforglipron ont maintenu la perte de poids précédemment obtenue, avec une différence moyenne de 0,9 kg, tandis que ceux passés de Zepbound à orforglipron ont maintenu la perte de poids précédemment obtenue, avec une différence moyenne de 5,0 kg, selon l’estimand d’efficacité. Dans des analyses post hoc à 24 semaines, dernier point temporel avant que les participants sous placebo ne deviennent éligibles à orforglipron en traitement de secours, la variation du poids corporel par rapport au niveau de référence d’ATTAIN-MAINTAIN pour les patients passés de Wegovy à orforglipron était de -0,1 kg contre 9,4 kg pour le placebo. Pour les patients passés de Zepbound à orforglipron, la variation par rapport au niveau de référence était de 2,6 kg contre 9,1 kg pour le placebo.

Le profil global de sécurité et de tolérance d’orforglipron dans ATTAIN-MAINTAIN était conforme à celui observé dans les précédentes études de Phase 3 d’orforglipron. Les effets indésirables les plus fréquents étaient de nature gastro-intestinale et généralement d’intensité légère à modérée. Les taux d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables chez les patients randomisés vers placebo ou orforglipron étaient de 4,8% (orforglipron après Wegovy), 7,6% (placebo après Wegovy), 7,2% (orforglipron après Zepbound) et 6,3% (placebo après Zepbound). Aucun signal de sécurité hépatique n’a été observé.

Lilly a soumis une demande d’autorisation de mise sur le marché (new drug application) à la U.S. Food and Drug Administration pour orforglipron, pour le traitement des adultes présentant une obésité ou un surpoids. Les résultats détaillés de l’essai ATTAIN-MAINTAIN seront présentés lors d’un prochain congrès médical et publiés l’an prochain dans une revue à comité de lecture.

Orforglipron est un agoniste expérimental du récepteur du glucagon-like peptide-1, petite molécule (non peptidique) orale, administrée une fois par jour, pouvant être prise à tout moment de la journée sans restriction concernant la prise d’aliments ou d’eau. Orforglipron a été découvert par Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. et licencié à Lilly en 2018.

En février 2025, Lilly indiquait avoir déjà constitué près de 550 millions $ de stocks liés à orforglipron. Lilly consolide une stratégie à long terme visant à maintenir la production d’orforglipron. Plus tôt en février 2026, Lilly a annoncé la dernière des quatre nouvelles installations de fabrication qu’elle prévoit de construire aux États-Unis dans le cadre d’un programme d’investissement de 27 milliards $. Au moins trois d’entre elles ont été confirmées comme des pôles de production pour des thérapies de perte de poids telles qu’orforglipron.

Novo Nordisk a obtenu l’autorisation aux États-Unis pour le premier GLP-1RA oral dans la perte de poids en décembre 2025, le comprimé, nommé oral Wegovy, ayant été lancé aux États-Unis en janvier 2026. Novo Nordisk a confirmé lors de sa conférence sur les résultats 2025 que 50 000 ordonnances pour ce comprimé avaient été enregistrées d’ici fin janvier.

Lilly a récemment fait état d’une hausse de 45% de son chiffre d’affaires en 2025, portée par des ventes de Zepbound et de Mounjaro de 13,5 milliards $ et 23 milliards $, respectivement.