La FDA acepta la solicitud de NDA de tirabrutinib para PCNSL recidivante/refractario con fecha PDUFA en diciembre de 2026

Deciphera Pharmaceuticals, miembro de Ono Pharmaceutical Co., Ltd., anunció que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha aceptado para su presentación la New Drug Application (NDA) en el marco de la vía de aprobación acelerada para tirabrutinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton de segunda generación, altamente selectivo e irreversible, para el tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central recidivante o refractario (R/R PCNSL). La FDA ha fijado, en virtud de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), una fecha de acción para el 18 de diciembre de 2026.

La NDA se sustenta en los resultados positivos del estudio PROSPECT de fase 2, presentados en el Congreso Anual 2025 de la American Society for Clinical Oncology (ASCO), en el que tirabrutinib demostró una tasa de respuesta global del 67%, una tasa de respuesta completa del 44% y un perfil de seguridad manejable. De aprobarse, tirabrutinib será la primera terapia inhibidora de BTK disponible comercialmente en EE. UU. para el tratamiento de pacientes con R/R PCNSL, y la tercera terapia comercial del grupo Ono disponible en EE. UU.

El estudio actualmente está reclutando pacientes con R/R PCNSL en un ensayo global aleatorizado de fase 3, que servirá como estudio confirmatorio para esta indicación (ClinicalTrials.gov NCT07104032).

El R/R PCNSL es una forma rara y agresiva de linfoma no Hodgkin con resultados clínicos particularmente desfavorables. Los pacientes a menudo experimentan dificultad y retraso en el diagnóstico, y una vez diagnosticados, existe una elevada necesidad no cubierta de un tratamiento con un perfil de seguridad favorable. El director médico de Deciphera indicó que la aceptación por parte de la FDA para la presentación de la NDA de tirabrutinib constituye un hito emocionante, ya que acerca a la compañía un paso más a su objetivo de ofrecer a los pacientes con R/R PCNSL una nueva e importante opción terapéutica.

El presidente y director de operaciones (COO) de Ono Pharmaceutical Co., Ltd. afirmó que se trata de un hito importante en el camino para ampliar el portafolio comercial de la compañía y alcanzar su objetivo de convertirse en una farmacéutica especializada de alcance global.

Tirabrutinib, descubierto y desarrollado por Ono Pharmaceutical Co., Ltd., es un inhibidor de BTK altamente potente y selectivo. La señalización a través del receptor de células B (BCR) regula la proliferación y activación celulares, y promueve la supervivencia, diferenciación y expansión clonal de las células B. La vía de señalización del BCR desempeña un papel importante en diversas neoplasias de células B.

En Japón, tirabrutinib fue aprobado en marzo de 2020 para el tratamiento del R/R PCNSL y se lanzó bajo el nombre comercial Velexbru® en mayo de 2020. Posteriormente, fue aprobado para el tratamiento de la macroglobulinemia de Waldenstrom y el linfoma linfoplasmocítico en agosto de 2020. Tirabrutinib fue aprobado para el tratamiento del R/R PCNSL en Corea del Sur en noviembre de 2021 y en Taiwán en febrero de 2022.

El PCNSL es un linfoma no Hodgkin (NHL) extranodal raro y agresivo, que se limita al parénquima cerebral, la médula espinal, el ojo o las leptomeninges, sin afectación sistémica. La tasa de incidencia anual de PCNSL es de aproximadamente cinco casos por cada 1,000,000 de personas en EE. UU. Esta tasa puede aumentar aún más entre personas inmunodeprimidas de 65 años o más.

Los signos y síntomas que presentan los pacientes con PCNSL varían según el sitio neuroanatómico de la lesión, e incluyen neuropatía craneal, síntomas neuropsiquiátricos, síntomas asociados a aumento de la presión intracraneal, convulsiones, síntomas oculares, cefalea, alteraciones de la motilidad, neuropatía craneal y radiculopatía. Existe una elevada necesidad no cubierta de un tratamiento con un perfil de seguridad favorable, y los datos que orientan los enfoques terapéuticos son muy limitados.

A pesar de los avances recientes que han mejorado los resultados clínicos en pacientes con PCNSL de nuevo diagnóstico tras un tratamiento de inducción, aproximadamente entre el 20% y el 30% de los pacientes son refractarios al tratamiento inicial, y hasta el 60% de los pacientes presentarán finalmente recaída.