Amivantamab muestra potencial en ensayos de carcinoma adenoide quístico y cáncer de cabeza y cuello

Un ensayo de fase 2 de amivantamab en carcinoma adenoide quístico recurrente o metastásico logró una tasa de beneficio clínico del 72,2%, aunque no se alcanzó el criterio de valoración principal. El ensayo, de un solo brazo y abierto, reclutó a 21 pacientes entre octubre de 2022 y enero de 2025 en 3 centros académicos de Estados Unidos, con 18 pacientes evaluables para eficacia.

El carcinoma adenoide quístico es un tumor raro de glándulas salivales que se trata de forma local con cirugía y radioterapia. A pesar de las altas tasas de recidiva y de fracaso a distancia, no existe ninguna terapia sistémica aprobada para la enfermedad recurrente/metastásica. Amivantamab es un anticuerpo biespecífico de doble diana dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y a la transición mesenquimal-epitelial (MET).

El ensayo incluyó a pacientes de 18 años o más con carcinoma adenoide quístico recurrente/metastásico confirmado, no susceptible de tratamiento con intención curativa, que hubieran progresado en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio. Los participantes presentaban al menos 1 localización de enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), un estado funcional de 0 a 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group, y una función orgánica y medular adecuada.

La mediana de edad fue de 61 años (rango, 36-76 años), y 14 personas (67%) eran varones. La mayoría de los sitios primarios fueron las glándulas salivales mayores/menores (17 pacientes [81%]), y 13 (62%) tenían enfermedad metastásica a distancia. Nueve pacientes (43%) no habían recibido tratamiento sistémico previo. Seis pacientes (29%) habían recibido 2 o más líneas de tratamiento previo.

Los pacientes recibieron amivantamab por vía intravenosa, 1050 mg si pesaban menos de 80 kg, o 1400 mg si pesaban 80 kg o más, semanalmente durante 1 mes, seguido de administración los días 1 y 15 cada 28 días a partir de entonces hasta la progresión.

De los 18 pacientes evaluables, la mejor tasa de respuesta global fue del 5,6% (IC del 95%, 0-27,6%), con 1 respuesta parcial en un paciente con carcinoma adenoide quístico tipo 1 y una variante somática de EGFR. Doce pacientes (66,7% [IC del 95%, 43,6%-83,9%]) lograron enfermedad estable. Cinco pacientes (27,8% [IC del 95%, 12,2%-51,2%]) presentaron progresión de la enfermedad, lo que dio una tasa de beneficio clínico del 72,2% (IC del 95%, 48,8%-87,8%).

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes incluyeron dermatitis acneiforme (18 [86%]), reacción relacionada con la infusión (16 [76%]) y fatiga (15 [71%]). Tres pacientes (14%) presentaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 (dermatitis acneiforme, mucositis y elevación de la fosfatasa alcalina). Los pacientes toleraron bien el tratamiento.

Aunque el criterio de valoración principal de la mejor tasa de respuesta global no se alcanzó en este ensayo clínico no aleatorizado, amivantamab fue bien tolerado y la mayoría de los pacientes mostró estabilización de la enfermedad. Esto representa uno de los pocos ensayos clínicos en carcinoma adenoide quístico avanzado que evalúa una terapia de doble diana; amivantamab justifica una mayor investigación en monoterapia o en combinación en el carcinoma adenoide quístico. El ensayo está registrado con el identificador de ClinicalTrials.gov NCT05074940.

Por separado, se está evaluando la combinación de amivantamab más pembrolizumab en cáncer escamoso de cabeza y cuello recurrente/metastásico previamente no tratado en el estudio de fase 1b/2 OrigAMI-4 (NCT06385080). Los resultados de este estudio de terapia combinada se presentaron en el Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium 2026, celebrado del 19 al 21 de febrero de 2026 en Palm Desert, California.