Moderna y Merck avanzan en el ensayo de una vacuna contra el cáncer basada en mRNA en cáncer de pulmón en primera línea

Moderna anunció una actualización de su estudio clínico en curso que evalúa una vacuna contra el cáncer basada en mRNA en cáncer de pulmón avanzado. El estudio de Fase 2, denominado INTerpath-013, es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa si añadir V940 de Moderna al tratamiento estándar del cáncer de pulmón mejora la supervivencia en enfermedad avanzada.

El ensayo se dirige a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico escamoso metastásico que no han recibido tratamiento previo. V940, también conocido como mRNA-4157 o Intismeran Autogene, se administra mediante inyección para ayudar al sistema inmunitario a reconocer y atacar mejor el tumor de cada paciente. Se evalúa en combinación con el inhibidor de puntos de control de Merck Keytruda (pembrolizumab) y con los fármacos de quimioterapia estándar carboplatin más paclitaxel o nab-paclitaxel, utilizando un placebo equivalente en el brazo de control.

El estudio es intervencionista y aleatorizado, lo que significa que a los pacientes se les asigna al azar V940 o placebo, además del mismo esquema de base con Keytruda y quimioterapia. Emplea un diseño de grupos paralelos con triple enmascaramiento, de modo que ni los pacientes, ni los médicos, ni los evaluadores de resultados saben quién recibe V940, y el objetivo principal es determinar si este enfoque terapéutico mejora los resultados en comparación con la atención estándar por sí sola.

El ensayo figura como en fase de reclutamiento, y la puesta en marcha del estudio se presentó originalmente el 24 de octubre de 2025, lo que marca el inicio formal del programa desde el punto de vista regulatorio y de activación de centros. La actualización más reciente, del 18 de febrero de 2026, indica una gestión activa del protocolo, pero aún no se han publicado las fechas de finalización primaria y final, lo que subraya que las lecturas clave de eficacia y los datos principales siguen estando a varios años de distancia.

El estado de reclutamiento y la naturaleza temprana del ensayo implican que el impacto en los ingresos a corto plazo es limitado, y el sentimiento seguirá ligado a la ejecución más amplia del mRNA y a otras noticias de la cartera hasta que surjan datos. El entorno competitivo incluye otras combinaciones de inmunoterapia y vacunas contra el cáncer procedentes de grandes farmacéuticas y pares biotecnológicos.

Las vacunas terapéuticas están avanzando en oncología, y las vacunas contra el cáncer basadas en mRNA permiten al organismo producir antígenos específicos del tumor que desencadenan respuestas inmunitarias. Su flexibilidad permite el desarrollo en múltiples tipos de cáncer, con numerosos ensayos clínicos que exploran la seguridad, la eficacia y aplicaciones terapéuticas más amplias. Las vacunas contra el cáncer se combinan cada vez más con inmunoterapias, como los inhibidores de puntos de control, para potenciar los resultados del tratamiento. Los estudios clínicos indican una mayor activación inmunitaria, una reducción del riesgo de recurrencia y respuestas terapéuticas más sólidas en comparación con los enfoques de tratamiento del cáncer de una sola modalidad.

A diferencia de las vacunas profilácticas clásicas, diseñadas para generar memoria inmunitaria duradera frente a patógenos externos, las vacunas terapéuticas buscan modular la respuesta inmunitaria existente de manera precisa y dirigida. El objetivo es corregir disfunciones o reforzar el control inmunitario cuando es insuficiente. Estos enfoques suelen adaptarse al perfil biológico de cada persona, reflejando avances en inmunología y en plataformas tecnológicas, como vacunas de mRNA multi-epítopo, vacunas basadas en neoantígenos y formulaciones combinadas con inmunoterapia.

Actualmente, la investigación se centra en enseñar al sistema inmunitario a reconocer con precisión las células tumorales y atacarlas de forma selectiva y sostenida en el tiempo. Estas estrategias buscan reducir la carga tumoral, retrasar la progresión de la enfermedad, prevenir recaídas y mejorar la supervivencia, especialmente en personas con enfermedad residual mínima tras la cirugía. Entre estas estrategias se incluyen vacunas individualizadas de neoantígenos, constructos de mRNA multiepítopo, péptidos sintéticos y células dendríticas diseñadas para estimular respuestas de linfocitos T CD4-positivos y CD8-positivos.

El melanoma ha surgido como el principal modelo traslacional debido a su alta carga mutacional y a su sensibilidad al bloqueo de puntos de control inmunitarios, y se ha convertido en el modelo principal para traducir estos avances en beneficios clínicos. Un estudio de 2025 publicado en Cell que evaluó las plataformas NeoVax y NeoVaxMI demostró respuestas de células T amplias, policlonales y específicas de mutación contra mutaciones tumorales. Los resultados mostraron mejoras significativas al optimizar la selección de antígenos, la dosificación y la formulación.

Según una revisión de 2025 sobre vacunas de mRNA de nueva generación para el melanoma, el rendimiento de la vacuna depende principalmente de la selección de antígenos y de la optimización de múltiples características del propio constructo de RNA, incluyendo el ajuste de codones, la estructura secundaria y modificaciones químicas destinadas a aumentar la estabilidad y, a la vez, limitar la activación inmunitaria inespecífica. También son fundamentales los elementos estructurales, como las regiones no traducidas 5′ y 3′, la caperuza tipo Cap1 y la longitud de la cola poli(A), ya que influyen directamente en la vida media del mRNA y en los niveles de expresión proteica.

Estos avances moleculares han ido acompañados de progresos paralelos en el campo de la administración de fármacos. Las nanopartículas lipídicas siguen siendo la plataforma dominante, aunque las formulaciones se han perfeccionado para mejorar la focalización tisular y celular. Además, se están investigando enfoques de administración híbridos que combinan nanopartículas lipídicas con membranas de células tumorales o vesículas extracelulares, lo que permite que algunos antígenos se muestren en la superficie de la partícula, mientras que otros se codifican intracelularmente.