ASCO 2026 y nuevos estudios destacan avances en inmunoterapia contra el cáncer

Investigadores de City of Hope presentarán 49 resúmenes sobre tumores sólidos y cánceres de sangre en la Reunión Anual de ASCO 2026 en Chicago, del 29 de mayo al 2 de junio. Entre los estudios destacados, un análisis combinado de dos ensayos aleatorizados de fase 1 mostró que añadir CBM588, un bioterapéutico vivo diseñado para modular el microbioma intestinal, a los regímenes estándar de inhibidores de puntos de control inmunitarios mejoró los resultados en pacientes con carcinoma de células renales metastásico no tratados previamente. En el conjunto combinado de datos, los pacientes que recibieron CBM588 con inmunoterapia lograron una tasa de respuesta objetiva del 66,7% frente al 20% con la terapia estándar sola, y la mediana de supervivencia libre de progresión mejoró a 32,1 meses frente a 3,7 meses. Utilizando la medida metagenómica TOPOSCORE, los investigadores encontraron que los pacientes con un microbioma más alterado obtuvieron el mayor beneficio, con una supervivencia libre de progresión que aumentó de 2,8 meses a 24,9 meses. Se está llevando a cabo un ensayo aleatorizado de fase 3 para evaluar más a fondo esta estrategia.

Los datos actualizados del ensayo de fase 3 SUNMO, también presentados en ASCO, mostraron que la combinación de mosunetuzumab, un anticuerpo biespecífico, y polatuzumab vedotin, un conjugado anticuerpo-fármaco, mejora los resultados en pacientes con linfoma de células B grandes recidivante o refractario que no son candidatos a trasplante autólogo de células madre. Con una mediana de seguimiento de más de dos años, la combinación demostró una tasa de respuesta objetiva del 70,3% en comparación con el 40,0% de la quimioterapia estándar con rituximab, gemcitabina y oxaliplatino, junto con una reducción significativa del riesgo de progresión de la enfermedad. Entre los pacientes tratados en segunda línea, la combinación produjo tasas de respuesta más altas, remisiones más profundas y una mayor duración de la respuesta.

Un estudio retrospectivo de 223 pacientes con carcinoma de células renales claras metastásico, presentado en el Simposio de Cánceres Genitourinarios de 2026, mostró que el momento de la primera administración del inhibidor de puntos de control inmunitarios tenía un fuerte impacto en la supervivencia. Los pacientes tratados antes de las 11:00 a. m. experimentaron una mediana de supervivencia específica del cáncer de 71 meses frente a 34 meses para el tratamiento posterior, con un aumento del 12% en el riesgo de mortalidad específica por cáncer por cada hora adicional del día. El análisis multivariable confirmó que el momento del día del primer ciclo era un predictor independiente de supervivencia después de ajustar por edad, riesgo IMDC, tipo de inhibidor de puntos de control inmunitarios y sitios metastásicos.

Dos estudios publicados en Blood por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Bristol Myers Squibb y la Universidad de Oxford encontraron que mezigdomide, un modulador de la ligasa E3 de cereblón, puede reactivar las células T agotadas en el mieloma múltiple. Los análisis de muestras de médula ósea de pacientes con enfermedad recidivante mostraron que el tratamiento con mezigdomide redujo significativamente las poblaciones de células T disfuncionales que expresan marcadores de agotamiento, incluidos PD-1 y TIGIT, al tiempo que mejoró la actividad de destrucción tumoral tanto de las células CAR-T como de los activadores biespecíficos de células T en modelos preclínicos. El fármaco actúa dirigiéndose y degradando los factores de transcripción IKZF1 (Ikaros) e IKZF3 (Aiolos), que fueron identificados como reguladores centrales de la disfunción de las células T. Se están llevando a cabo ensayos clínicos de fase inicial que evalúan mezigdomide con terapias basadas en células T.

En el ensayo de fase II ATOMICC, el mantenimiento con dostarlimab después de quimiorradiación definitiva en cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo mostró una señal alentadora, con una supervivencia libre de progresión a 3 años del 77% frente al 67% (HR 0,64) en comparación con la observación. Aún no se ha observado un beneficio en la supervivencia general, y la toxicidad fue manejable. Los investigadores señalaron que los resultados aún no cambian la práctica clínica, pero respaldan una mayor exploración de la inmunoterapia de mantenimiento después de la quimiorradiación en el cáncer de cuello uterino.

Un estudio retrospectivo de un solo centro con 32 pacientes con carcinoma de células renales metastásico tratados con inmunoterapia, publicado en Research and Reports in Urology, encontró que la nefrectomía citorreductora (realizada en el 78% de los pacientes) se asoció con una mayor supervivencia libre de progresión (9 frente a 3 meses; HR 3,72) y supervivencia general (21 frente a 3 meses; HR 4,03). Un índice neutrófilo-linfocito postratamiento inferior a 2,44 predijo una mejor supervivencia libre de progresión (mediana de 17 frente a 7 meses), y la puntuación Meet-URO mostró un valor pronóstico superior para la supervivencia general en comparación con la puntuación IMDC. Los autores calificaron los hallazgos como exploratorios y generadores de hipótesis.

En un panel de discusión sobre el carcinoma hepatocelular avanzado, los expertos sopesaron la supervivencia a largo plazo y la calidad de vida con atezolizumab más bevacizumab. Señalaron que el ensayo IMbrave150 carece de los datos maduros de supervivencia histórica que ahora están disponibles para tremelimumab más durvalumab, pero que las sólidas tasas de respuesta con atezolizumab más bevacizumab lo hacen atractivo para pacientes con carga tumoral voluminosa que necesitan un control rápido de la enfermedad. Los panelistas enfatizaron que la mayoría de los pacientes se tratan con intención paliativa, lo que convierte a la calidad de vida y la tolerabilidad en consideraciones centrales, y citaron la conveniencia de la dosificación de durvalumab cada cuatro semanas y la tranquilidad que brindan los datos de supervivencia a 5 años y estratificados por ALBI.