Nuevas investigaciones avanzan en la inmunoterapia contra el cáncer mediante datos clínicos, mecanismos de resistencia y conocimientos sobre el microbioma
Nuevos datos clínicos para la inmunoterapia ANKTIVA en cáncer de pulmón, un estudio sobre la resistencia inducida por EBV a través de la edición de ARN por ADAR1, y una investigación sobre cómo los metabolitos del microbioma modulan la respuesta a la inmunoterapia se presentaron en congresos importantes y en publicaciones recientes.
Recientes presentaciones científicas y estudios publicados están ampliando la comprensión de la inmunoterapia contra el cáncer a través de nuevos datos de ensayos clínicos, descubrimientos sobre la resistencia al tratamiento inducida por virus e investigaciones sobre el papel del microbioma.
ImmunityBio presentó nuevos datos clínicos de Fase 3 para su inmunoterapia agonista del receptor de IL-15, ANKTIVA (nogapendekin alfa inbakicept-pmln), en la reunión anual de ASCO 2026. Los datos incluyeron resultados de dos ensayos aleatorizados en cáncer de pulmón no microcítico (Cpnm). El ensayo ResQ201A evaluó ANKTIVA combinado con tislelizumab y docetaxel versus docetaxel solo para Cpnm avanzado o metastásico resistente a la terapia con inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI). El ensayo QUILT-2.023 evaluó ANKTIVA con un inhibidor de puntos de control, con o sin quimioterapia, para Cpnm de primera línea. ANKTIVA está diseñado para activar las células NK (natural killer), las células T CD4+ y CD8+ y las células T de memoria para restaurar la función inmunitaria. La empresa también presentó una comparación indirecta ajustada por emparejamiento de ANKTIVA más BCG versus pembrolizumab para cáncer vesical no músculo invasivo refractario a BCG.
Por separado, un estudio publicado en Nature detalla un mecanismo por el cual el virus de Epstein-Barr (EBV) impulsa la resistencia tumoral a la inmunoterapia. La investigación demuestra que la proteína viral EBNA1 mejora la actividad de la enzima de edición de ARN ADAR1. Este aumento de ADAR1 incrementa la edición de ARN A-to-I en ARN de doble cadena cerca de genes asociados al interferón, lo que enmascara las señales inmunestimulantes y atenúa las vías del interferón, conduciendo a una reducción de la infiltración de células T CD8+ y un crecimiento tumoral acelerado. La combinación de una molécula degradadora dirigida a EBNA1, EP-1215, con un anticuerpo anti-PD-1 restauró eficazmente la señalización de interferón y suprimió tumores EBNA1-positivos en modelos de ratones humanizados.
Otro conjunto de investigaciones destaca cómo los metabolitos producidos por las bacterias intestinales pueden modular la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer. Un artículo de revisión sintetiza hallazgos de múltiples estudios que muestran que metabolitos como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y los indoles pueden tener efectos inmunestimulantes o inmunosupresores. Por ejemplo, el butirato, un AGCC producido por la fermentación microbiana, se ha asociado con respuestas mejoradas a la terapia anti-PD-1 en modelos de melanoma, cáncer de pulmón no microcítico y cáncer colorrectal. Otros estudios han demostrado que metabolitos microbianos específicos pueden influir en la eficacia de la terapia con células T adoptivas y la terapia anti-CTLA-4.