L'ASCO 2026 et de nouvelles études mettent en avant les progrès de l'immunothérapie anticancéreuse

Des chercheurs de City of Hope présenteront 49 résumés couvrant les tumeurs solides et les cancers du sang lors de la réunion annuelle 2026 de l'ASCO à Chicago, du 29 mai au 2 juin. Parmi les études présentées, une analyse combinée de deux essais randomisés de phase 1 a montré que l'ajout du CBM588, un biothérapeutique vivant conçu pour moduler le microbiote intestinal, aux schémas standard d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire améliorait les résultats chez les patients naïfs de traitement atteints d'un carcinome rénal métastatique. Dans l'ensemble des données combinées, les patients ayant reçu le CBM588 avec l'immunothérapie ont obtenu un taux de réponse objective de 66,7 % contre 20 % avec le traitement standard seul, et la survie sans progression médiane est passée à 32,1 mois contre 3,7 mois. À l'aide de la mesure métagénomique TOPOSCORE, les chercheurs ont constaté que les patients présentant un microbiote plus perturbé tiraient le plus grand bénéfice, avec une survie sans progression passant de 2,8 mois à 24,9 mois. Un essai randomisé de phase 3 est en cours pour évaluer plus avant cette stratégie.

Les données actualisées de l'essai de phase 3 SUNMO, également présentées à l'ASCO, ont montré que la combinaison du mosunetuzumab, un anticorps bispécifique, et du polatuzumab vedotin, un conjugué anticorps-médicament, améliore les résultats des patients atteints d'un lymphome B à grandes cellules récidivant ou réfractaire qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches autologues. Avec un suivi médian de plus de deux ans, la combinaison a démontré un taux de réponse objective de 70,3 % contre 40,0 % pour la chimiothérapie standard par rituximab, gemcitabine et oxaliplatine, ainsi qu'une réduction significative du risque de progression de la maladie. Parmi les patients traités en deuxième ligne, la combinaison a produit des taux de réponse plus élevés, des rémissions plus profondes et une durée de réponse plus longue.

Une étude rétrospective portant sur 223 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires métastatique, présentée au symposium 2026 sur les cancers génito-urinaires, a montré que le moment du premier cycle d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire avait un impact important sur la survie. Les patients traités avant 11 h 00 ont présenté une survie médiane spécifique au cancer de 71 mois contre 34 mois pour un traitement plus tardif, avec une augmentation de 12 % du risque de mortalité spécifique au cancer pour chaque heure supplémentaire dans la journée. L'analyse multivariée a confirmé que l'heure du premier cycle était un prédicteur indépendant de la survie après ajustement sur l'âge, le risque IMDC, le type d'ICI et les sites métastatiques.

Deux études publiées dans Blood par des chercheurs de l'Icahn School of Medicine at Mount Sinai, de Bristol Myers Squibb et de l'Université d'Oxford ont révélé que le mezigdomide, un modulateur de la ligase E3 de la céréblon, peut réinvigorer les cellules T épuisées dans le myélome multiple. Des analyses d'échantillons de moelle osseuse de patients en rechute ont montré que le traitement par mezigdomide réduisait significativement les populations de cellules T dysfonctionnelles exprimant des marqueurs d'épuisement, notamment PD-1 et TIGIT, tout en renforçant l'activité cytotoxique des cellules CAR-T et des engageurs de cellules T bispécifiques dans des modèles précliniques. Le médicament agit en ciblant et en dégradant les facteurs de transcription IKZF1 (Ikaros) et IKZF3 (Aiolos), identifiés comme des régulateurs centraux de la dysfonction des cellules T. Des essais cliniques de phase précoce évaluant le mezigdomide avec des thérapies à base de cellules T sont en cours.

Dans l'essai de phase II ATOMICC, le dostarlimab en traitement d'entretien après chimioradiothérapie définitive dans le cancer du col de l'utérus localement avancé à haut risque a montré un signal encourageant, avec une survie sans progression à 3 ans de 77 % contre 67 % (HR 0,64) par rapport à l'observation. Aucun bénéfice en termes de survie globale n'a encore été observé, et la toxicité était gérable. Les investigateurs ont noté que ces résultats ne modifient pas encore la pratique clinique mais soutiennent une exploration plus approfondie de l'immunothérapie d'entretien après chimioradiothérapie dans le cancer du col de l'utérus.

Une étude rétrospective monocentrique portant sur 32 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique traités par immunothérapie, publiée dans Research and Reports in Urology, a constaté que la néphrectomie cytoréductrice (réalisée chez 78 % des patients) était associée à une survie sans progression plus longue (9 contre 3 mois ; HR 3,72) et à une survie globale plus longue (21 contre 3 mois ; HR 4,03). Un rapport neutrophiles/lymphocytes post-traitement inférieur à 2,44 prédisait une meilleure survie sans progression (médiane de 17 contre 7 mois), et le score Meet-URO montrait une valeur pronostique supérieure pour la survie globale par rapport au score IMDC. Les auteurs ont qualifié ces résultats d'exploratoires et générateurs d'hypothèses.

Lors d'une table ronde sur le carcinome hépatocellulaire avancé, des experts ont évalué la survie à long terme et la qualité de vie avec l'atezolizumab plus bevacizumab. Ils ont noté que l'essai IMbrave150 ne dispose pas encore des données de survie à un stade mature désormais disponibles pour le trémélimumab plus durvalumab, mais que les taux de réponse robustes obtenus avec l'atezolizumab plus bevacizumab le rendent attrayant pour les patients présentant une charge tumorale importante nécessitant un contrôle rapide de la maladie. Les panélistes ont souligné que la plupart des patients sont traités avec une intention palliative, faisant de la qualité de vie et de la tolérance des considérations centrales, et ont cité la commodité de l'administration du durvalumab toutes les quatre semaines et la réassurance apportée par les données de survie à 5 ans et stratifiées selon l'ALBI.