ASCO 2026 und neue Studien zeigen Fortschritte in der Krebs-Immuntherapie

Forschende von City of Hope werden auf der diesjährigen ASCO-Jahrestagung vom 29. Mai bis 2. Juni in Chicago 49 Abstracts zu soliden Tumoren und Blutkrebserkrankungen präsentieren. Zu den vorgestellten Studien zeigt eine kombinierte Analyse zweier randomisierter Phase-1-Studien, dass die Hinzunahme von CBM588, einem lebenden biotherapeutischen Wirkstoff, der das Darmmikrobiom modulieren soll, zu Standard-Regimen mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren die Ergebnisse bei behandlungsnaiven Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom verbesserte. In der kombinierten Auswertung erreichten Patienten, die CBM588 zusammen mit einer Immuntherapie erhielten, eine objektive Ansprechrate von 66,7 % gegenüber 20 % mit alleiniger Standardtherapie; das mediane progressionsfreie Überleben verbesserte sich auf 32,1 Monate gegenüber 3,7 Monaten. Mithilfe des metagenomischen Maßes TOPOSCORE fanden die Forschenden heraus, dass Patienten mit einem stärker gestörten Mikrobiom den größten Nutzen hatten, wobei sich das progressionsfreie Überleben von 2,8 Monaten auf 24,9 Monate verlängerte. Eine randomisierte Phase-3-Studie zur weiteren Bewertung dieser Strategie ist im Gange.

Aktualisierte Daten der ebenfalls auf der ASCO präsentierten Phase-3-Studie SUNMO zeigten, dass die Kombination von mosunetuzumab, einem bispezifischen Antikörper, und polatuzumab vedotin, einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, die Ergebnisse für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom verbessert, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von mehr als zwei Jahren erreichte die Kombination eine objektive Ansprechrate von 70,3 % gegenüber 40,0 % mit der Standard-Chemotherapie bestehend aus Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin, sowie eine signifikante Verringerung des Risikos eines Krankheitsprogresses. Bei Patienten, die in der Zweitlinientherapie behandelt wurden, erzielte die Kombination höhere Ansprechraten, tiefere Remissionen und eine längere Ansprechdauer.

Eine retrospektive Studie mit 223 Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom, die beim Genitourinary Cancers Symposium 2026 vorgestellt wurde, zeigte, dass der Zeitpunkt des ersten Zyklus eines Immun-Checkpoint-Inhibitors einen starken Einfluss auf das Überleben hatte. Patienten, die vor 11:00 Uhr behandelt wurden, hatten ein medianes krebsspezifisches Überleben von 71 Monaten gegenüber 34 Monaten bei späterer Behandlung; mit jedem Anstieg der Tageszeit um eine Stunde war ein um 12 % erhöhtes Risiko für krebsspezifische Mortalität verbunden. Eine multivariate Analyse bestätigte, dass der Zeitpunkt des ersten Zyklus nach Berücksichtigung von Alter, IMDC-Risiko, Art des Checkpoint-Inhibitors und Metastasierungsorten ein unabhängiger Prädiktor für das Überleben war.

Zwei in Blood veröffentlichte Studien von Forschenden der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Bristol Myers Squibb und der University of Oxford zeigten, dass mezigdomide, ein Cereblon-E3-Ligase-Modulator, erschöpfte T-Zellen beim Multiplen Myelom wiederbeleben kann. Analysen von Knochenmarksproben von Patienten mit rezidivierter Erkrankung zeigten, dass die Behandlung mit Mezigdomide die Populationen dysfunktionaler T-Zellen, die Erschöpfungsmarker wie PD-1 und TIGIT exprimieren, signifikant reduzierte, während die tumorabtötende Aktivität von CAR-T-Zellen und bispezifischen T-Zell-Engagern in präklinischen Modellen verstärkt wurde. Der Wirkstoff wirkt, indem er die Transkriptionsfaktoren IKZF1 (Ikaros) und IKZF3 (Aiolos) angreift und abbaut, die als zentrale Regulatoren der T-Zell-Dysfunktion identifiziert wurden. Klinische Studien der frühen Phase, die Mezigdomide in Kombination mit T-Zell-basierten Therapien evaluieren, sind im Gange.

In der Phase-II-Studie ATOMICC zeigte die Erhaltungstherapie mit dostarlimab nach definitiver Radiochemotherapie bei Hochrisiko-Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskarzinom ein vielversprechendes Signal: Das 3-Jahres-progressionsfreie Überleben betrug 77 % gegenüber 67 % (HR 0,64) im Vergleich zur Beobachtung. Bisher wurde kein Gesamtüberlebensvorteil beobachtet, und die Toxizität war beherrschbar. Die Prüfärzte merkten an, dass die Ergebnisse noch keinen Praxiswechsel bewirken, aber die weitere Erforschung einer Erhaltungsimmuntherapie nach Radiochemotherapie beim Gebärmutterhalskarzinom unterstützen.

Eine retrospektive Einzelzentrumsstudie mit 32 Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom, die mit Immuntherapie behandelt wurden, veröffentlicht in Research and Reports in Urology, zeigte, dass eine zytoreduktive Nephrektomie (durchgeführt bei 78 % der Patienten) mit einem längeren progressionsfreien Überleben (9 vs. 3 Monate; HR 3,72) und Gesamtüberleben (21 vs. 3 Monate; HR 4,03) verbunden war. Ein Neutrophilen-Lymphozyten-Quotient unter 2,44 nach der Behandlung sagte ein verbessertes progressionsfreies Überleben voraus (median 17 vs. 7 Monate), und der Meet-URO-Score zeigte einen überlegenen prognostischen Wert für das Gesamtüberleben im Vergleich zum IMDC-Score. Die Autoren bezeichneten die Ergebnisse als explorativ und hypothesengenerierend.

In einer Podiumsdiskussion zum fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinom wogen Experten Langzeitüberleben und Lebensqualität unter atezolizumab plus bevacizumab ab. Sie stellten fest, dass der IMbrave150-Studie die mittlerweile verfügbaren reifen Landmark-Überlebensdaten für Tremelimumab plus Durvalumab fehlen, dass die robusten Ansprechraten mit Atezolizumab plus Bevacizumab die Therapie jedoch für Patienten mit großer Tumorlast attraktiv machen, die eine schnelle Krankheitskontrolle benötigen. Die Diskussionsteilnehmer betonten, dass die meisten Patienten mit palliativer Intention behandelt werden, weshalb Lebensqualität und Verträglichkeit zentrale Überlegungen sind, und verwiesen auf den Komfort der Gabe von Durvalumab alle vier Wochen sowie den Zuspruch, den die 5-Jahres-Überlebensdaten und die nach ALBI stratifizierten Daten bieten.