Terapias oncológicas basadas en anticuerpos muestran potencial en cáncer de mama, imagen y linfoma

La combinación de sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) y pembrolizumab (Keytruda) mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con quimioterapia más pembrolizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) PD-L1 positivo, localmente avanzado irresecable o metastásico, según los hallazgos del ensayo de fase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 (NCT05382286) publicados en The New England Journal of Medicine.

Con una mediana de seguimiento de 14.0 meses (rango, 0.1-28.6), la mediana de SLP evaluada por revisión central independiente enmascarada (BICR) fue de 11.2 meses (IC del 95%, 9.3-16.7) en el brazo de sacituzumab govitecan más pembrolizumab (n = 221) en comparación con 7.8 meses (IC del 95%, 7.3-9.3) en el brazo de quimioterapia más pembrolizumab (n = 222; HR, 0.65; IC del 95%, 0.51-0.84; P < .001). La tasa de SLP a 12 meses fue del 48% (IC del 95%, 41%-56%) en el brazo en investigación frente al 33% (IC del 95%, 26%-40%) en el brazo de control. Los datos de supervivencia global (SG) eran inmaduros en el momento del análisis primario.

Este ensayo internacional, abierto, incluyó a pacientes adultos con TNBC localmente avanzado irresecable o metastásico que no habían recibido tratamiento previo para enfermedad avanzada y cuyos tumores eran PD-L1 positivos (definido como una puntuación positiva combinada [CPS] ≥ 10). Los pacientes se asignaron aleatoriamente 1:1 para recibir sacituzumab govitecan a 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 más pembrolizumab a 200 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días, o quimioterapia a elección del médico (paclitaxel, nab-paclitaxel o gemcitabina más carboplatino) más pembrolizumab a 200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días. El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte. La SLP por BICR fue el criterio de valoración principal. Los criterios de valoración secundarios incluyeron SG, tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DOR), tiempo hasta la respuesta (TTR) y seguridad.

Entre el 17 de octubre de 2022 y el 21 de agosto de 2024, se incluyeron 443 pacientes. La mediana de edad fue de 54 años (rango, 23-88) en el brazo de sacituzumab govitecan frente a 55 años (rango, 27-82) en el brazo de quimioterapia. Todas las pacientes eran mujeres y presentaban enfermedad PD-L1 positiva, y la mayoría en los respectivos brazos tenía un estado funcional ECOG de 0 (71% vs 69%). El estado de la enfermedad en el momento de la aleatorización en ambos brazos incluyó enfermedad metastásica en el diagnóstico inicial (34%), recaída dentro de los 6 a 12 meses tras un tratamiento con intención curativa (18%) y recaída más de 12 meses después del tratamiento con intención curativa (48%).

La ORR fue del 60% (IC del 95%, 53-66) en el grupo de sacituzumab govitecan más pembrolizumab, incluida una tasa de respuesta completa (CR) del 13% y una tasa de respuesta parcial (PR) del 47%. En el grupo de quimioterapia más pembrolizumab, la ORR fue del 53% (IC del 95%, 46-60; OR, 1.3; IC del 95%, 0.9-1.9), con una tasa de CR del 8% y una tasa de PR del 45%. Entre las pacientes con respuesta, la mediana de DOR fue significativamente más prolongada con sacituzumab govitecan más pembrolizumab, de 16.5 meses (IC del 95%, 12.7-19.5) en comparación con 9.2 meses (IC del 95%, 7.6-11.3) en el brazo de quimioterapia. La mediana de TTR fue de 1.9 meses en ambos grupos de tratamiento. Los análisis por subgrupos mostraron que el beneficio en SLP con la combinación basada en conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) fue consistente en los subgrupos predefinidos de pacientes, incluidos edad, región geográfica y estado de la enfermedad.

En una investigación independiente, investigadores de la University of Missouri desarrollaron un anticuerpo muy pequeño que busca EphA2, una proteína presente con frecuencia en tumores cancerosos. Marcaron el anticuerpo de forma radioactiva para hacerlo visible durante exploraciones de tomografía por emisión de positrones (PET). En experimentos con ratones, este enfoque de detección de cáncer iluminó claramente los tumores que producían EphA2. Los resultados sugieren que marcar el anticuerpo podría ayudar a los médicos a detectar cánceres que contienen esta proteína y determinar qué pacientes podrían responder a terapias diseñadas para dirigirse a células tumorales EphA2 positivas, dejando el tejido sano indemne.

El nuevo enfoque dirigido es no invasivo, y los resultados de las imágenes pueden obtenerse en horas en lugar de días. En la actualidad, los médicos dependen de biopsias y exploraciones de RM para evaluar los tumores en pacientes con cáncer. Estos métodos pueden ser invasivos, requieren un tiempo considerable y a menudo aportan información limitada sobre las proteínas específicas presentes dentro de las células cancerosas. El estudio, titulado "Preclinical evaluation of anti-EphA2 minibody-based immunoPET agent as a diagnostic tool for cancer", se publicó en Molecular Imaging and Biology.

Datos de un análisis multicéntrico de práctica real compartidos durante las 2026 Transplantation and Cellular Therapy Meetings sugirieron que los anticuerpos biespecíficos dirigidos a CD20 (BsAbs) tenían actividad tras terapia con células CAR T dirigida a CD19 en pacientes con linfoma de células del manto, aunque se requiere un seguimiento más prolongado para comprender la durabilidad de la respuesta.

En toda la cohorte (n = 20), la tasa de respuesta objetiva alcanzada con BsAbs fue del 70%, lo que incluyó una tasa de respuesta completa (CR) del 45%. Con una mediana de seguimiento de 8.9 meses, la mediana de duración de la respuesta (DOR) aún no se había alcanzado (NR), la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 8.9 meses y la mediana de supervivencia global también fue NR.

Al desglosarlo más, quienes recibieron mosunetuzumab-axgb (Lunsumio)/polatuzumab vedotin-piiq (Polivy; n = 9) alcanzaron una ORR del 76% con una tasa de CR del 56% con BsAbs. Con una mediana de seguimiento de 8.9 meses, la mediana de DOR fue de 7.5 meses, la mediana de SLP fue de 8.9 meses y la mediana de SG fue NR. Quienes recibieron glofitamab-gxbm (Columvi; n = 11) presentaron una ORR del 64%, lo que incluyó una tasa de CR del 36% con BsAbs. Con una mediana de seguimiento de 8.9 meses, las medianas de DOR, SLP y SG fueron todas NR. En quienes recibieron brexucabtagene autoleucel (Tecartus; brexu-cel; n = 10), la ORR fue del 60% y la tasa de CR fue del 50%; con una mediana de seguimiento de 12.7 meses, la mediana de DOR fue NR, la mediana de SLP fue de 4.3 meses y la mediana de SG fue NR.

Datos adicionales indicaron que los resultados fueron inferiores entre los pacientes que presentaron recaída temprana tras la exposición a CAR T (n = 10). En estos pacientes, la mediana de DOR fue de 7.5 meses, la mediana de SLP fue de 3.3 meses y la mediana de SG fue de 7.6 meses. En comparación, quienes presentaron recaída tardía a CAR T (n = 10) tuvieron una mediana de DOR (P = .57), SLP (P = .065) y SG (P = .13) que fue NR.

El estudio retrospectivo multicéntrico evaluó el uso de BsAbs en pacientes diagnosticados con linfoma de células del manto y que recibían tratamiento en 10 centros médicos de todo Estados Unidos. De los 31 pacientes totales con esta enfermedad que recibieron tratamiento en los centros que integraban el Collaborative US Bispecific Consortium, 20 recibieron BsAbs después de la terapia con células CAR T y se incluyeron en el análisis. En la cohorte completa de 20 pacientes, la mediana de edad fue de 64 años (rango, 48-85), y la mayoría eran hombres (80%). La mediana del estado funcional ECOG de los pacientes fue 1 (rango, 0-3). Además, los pacientes estaban bastante pretratados, habiendo recibido una mediana de 5 líneas previas de tratamiento (rango, 2-9).