ASCO 2026と新たな研究が示すがん免疫療法の進歩

ASCO 2026で発表されたデータは、CBM588が腎細胞がんにおける免疫療法の効果を高め、二重特異性抗体併用療法がリンパ腫を改善することを示した。早朝の免疫チェックポイント阻害薬投与、メジグドミドによるT細胞の再活性化、ドスタルリマブによる維持療法もがん免疫療法を前進させる。

シティ・オブ・ホープ(City of Hope)の研究者らは、5月29日から6月2日にシカゴで開催される2026年ASCO年次総会において、固形がんおよび血液がんを対象とする49の抄録を発表する予定である。主要な研究のうち、2つの無作為化第1相試験の統合解析により、腸内マイクロバイオームを調節するように設計された生菌製剤であるCBM588を標準的な免疫チェックポイント阻害薬レジメンに追加することで、未治療の転移性腎細胞がん患者の転帰が改善することが示された。統合データセット全体では、免疫療法とともにCBM588を投与された患者の奏効率は66.7%であり、標準療法のみでは20%であった。また、無増悪生存期間の中央値は3.7か月から32.1か月に改善した。メタゲノム指標であるTOPOSCOREを用いた解析では、マイクロバイオームの乱れが大きい患者ほど大きな効果が得られ、無増悪生存期間は2.8か月から24.9か月に延長した。この戦略をさらに評価するための無作為化第3相試験が進行中である。

また、ASCOで発表された第3相SUNMO試験の最新データでは、二重特異性抗体であるモスネツズマブと抗体薬物複合体であるポラツズマブ ベドチンの併用が、自家幹細胞移植の適応とならない再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者の転帰を改善することが示された。追跡期間の中央値が2年を超える時点で、この併用療法は、リツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチンによる標準化学療法の40.0%に対し、奏効率70.3%を示し、疾患進行リスクの有意な低下も認められた。二次治療として治療を受けた患者では、併用療法はより高い奏効率、より深い寛解、より長い奏効期間をもたらした。

2026年尿生殖器がんシンポジウムで発表された、転移性淡明細胞型腎細胞がん患者223人を対象とした後方視的研究では、初回の免疫チェックポイント阻害薬投与のタイミングが生存に強い影響を与えることが示された。午前11時より前に治療を受けた患者の癌特異的生存期間の中央値は71か月であったのに対し、それ以降に治療を受けた患者では34か月であり、投与時刻が1時間遅くなるごとに癌特異的死亡率のリスクが12%増加した。多変量解析では、年齢、IMDCリスク、ICIの種類、転移部位を調整した後も、初回投与の時刻が生存の独立した予測因子であることが確認された。

マウントサイナイ医科大学(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)、ブリストル・マイヤーズ スクイブ、オックスフォード大学の研究者らがBloodに発表した2つの研究では、セレブロンE3リガーゼモジュレーターであるメジグドミドが、多発性骨髄腫において疲弊したT細胞を再活性化できることが判明した。再発患者の骨髄サンプルの解析では、メジグドミド治療により、PD-1TIGITなどの疲弊マーカーを発現する機能不全T細胞の集団が有意に減少し、前臨床モデルにおいてCAR-T細胞と二重特異性T細胞誘導抗体の両方の腫瘍殺傷活性が増強された。この薬剤は、T細胞機能不全の中心的調節因子として同定された転写因子IKZF1Ikaros)とIKZF3Aiolos)を標的として分解することで作用する。メジグドミドとT細胞ベースの治療法を組み合わせた早期臨床試験が進行中である。

第II相ATOMICC試験では、高リスクの局所進行子宮頸がんに対する根治的化学放射線療法後の維持療法としてのドスタルリマブが有望なシグナルを示し、経過観察と比較して3年無増悪生存率は67%対77%(HR 0.64)であった。全生存期間の利益はまだ認められておらず、毒性は管理可能であった。研究者らは、この結果はまだ診療を変えるものではないが、子宮頸がんにおける化学放射線療法後の維持免疫療法のさらなる探求を支持するものであると述べた。

Research and Reports in Urologyに発表された、免疫療法で治療された転移性腎細胞がん患者32人を対象とした後方視的単施設研究では、減細胞的腎摘除術(患者の78%に実施)が、無増悪生存期間(9か月対3か月、HR 3.72)および全生存期間(21か月対3か月、HR 4.03)の延長と関連することが判明した。治療後の好中球/リンパ球比が2.44未満であることは、無増悪生存期間の改善を予測し(中央値17か月対7か月)、Meet-UROスコアはIMDCスコアと比較して全生存期間に対して優れた予後予測価値を示した。著者らは、これらの所見は探索的であり、仮説生成的なものであると述べている。

進行肝細胞がんに関するパネルディスカッションでは、専門家らがアテゾリズマブとベバシズマブによる長期生存と生活の質について議論した。彼らは、IMbrave150試験には、テセリムマブとデュルバルマブについて現在得られている成熟した画期的生存データが不足しているが、アテゾリズマブとベバシズマブの強固な奏効率は、急速な病勢コントロールを必要とする腫瘍量の多い患者にとって魅力的であると指摘した。パネリストらは、ほとんどの患者が緩和目的で治療を受けるため、生活の質と忍容性が中心的な考慮事項であると強調し、4週間ごとのデュルバルマブ投与の利便性と、5年生存データおよびALBI層別データによってもたらされる安心感を挙げた。

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References

  1. Weighing Long-Term Survival and Quality of Life With Atezolizumab Plus Bevacizumab · cancernetwork.com
  2. City of Hope Researchers Present Advances in Targeted Therapies, Microbiome Science ... · aol.com
  3. Amol Akhade: Phase II ATOMICC Shows Encouraging Results With Maintenance Immunotherapy · oncodaily.com
  4. Reversing T Cell Exhaustion Improves Effectiveness of Myeloma Immunotherapies · newswise.com
  5. Real-World Predictors of Response to Immunotherapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma · dovepress.com
  6. Early-day immunotherapy shows major survival advantage in metastatic renal cancer · firstwordpharma.com
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