GLP-1-Therapien zeigen antiinflammatorische und kardiovaskuläre Vorteile über metabolische Effekte hinaus
Aktuelle Übersichtsarbeiten zeigen, dass GLP-1-basierte Therapien klinische Vorteile bieten, die über ihre metabolischen Effekte hinausgehen, darunter antiinflammatorische Wirkungen in mehreren Organen sowie eine Reduktion des kardiovaskulären Risikos. Für die Adipositastherapie zeichnen sich zudem Kombinationsansätze ab.
Therapien auf Basis des Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) senken die Raten kardiovaskulärer Erkrankungen und chronischer Nierenerkrankungen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und/oder Adipositas. Eine akute und chronische Aktivierung der GLP-1-Rezeptor-Signalübertragung reduziert zudem systemische und gewebespezifische Entzündungen bei Mäusen und Menschen.
Laufende klinische Studien untersuchen ihre Effekte bei Menschen mit metabolischer Lebererkrankung, Arthritis sowie bei Substanzgebrauchsstörungen und neurodegenerativen Erkrankungen. Die Mechanismen sind sowohl gewichtsverlustabhängig als auch -unabhängig, und diese Wirkungen könnten zu dem sich erweiternden Spektrum klinischer Vorteile beitragen, die GLP-1-Arzneimitteln zugeschrieben werden.
Das Inkretinhormon Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) entfaltet starke Effekte auf den Glukosestoffwechsel, was zur Entwicklung therapeutischer Strategien geführt hat, die die Aktivität des GLP-1-Rezeptor-(GLP-1R)-Signalwegs erhöhen. Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) verlängern die Halbwertszeit des endogenen GLP-1 und erreichen typischerweise eine Senkung des HbA1c um 0,5%–0,8%. Große kardiovaskuläre (CV) Outcome-Studien (CVOTs) mit DPP-4-Inhibitoren zeigten jedoch zwar eine CV-Sicherheit, aber keine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse.
Verschiedene GLP-1RAs, darunter liraglutide, semaglutide und dulaglutide, zeigten in großen CVOTs eine Reduktion kardiovaskulärer Endpunkte. Diese Medikamente waren zunächst nur als injizierbare Wirkstoffe zur subkutanen Anwendung verfügbar, doch jüngste technologische Fortschritte haben die Entwicklung oral verfügbarer GLP-1RAs ermöglicht.
Ein dritter inkretinbasierter Ansatz ist tirzepatide, ein dualer Agonist von GLP-1R und dem Rezeptor des glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIPR), der im Vergleich zu GLP-1RAs allein eine stärkere HbA1c-Senkung und Gewichtsabnahme erzielt. MACE trat bei 801 Patientinnen und Patienten (12,2%) in der tirzepatide-Gruppe und bei 862 (13,1%) in der dulaglutide-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,92; 95,3%-Konfidenzintervall 0,83 bis 1,01; P=0,003 für Nichtunterlegenheit; P=0,09 für Überlegenheit).
Die bariatrische Chirurgie bleibt trotz verbesserter Pharmakotherapien die wirksamste Behandlung der Adipositas. Ihre geringe Akzeptanz und Verfügbarkeit führen jedoch dazu, dass sie als Therapie zu wenig genutzt wird. Die Wirksamkeit von GLP1RA im Versorgungsalltag wird durch Faktoren wie Kosten und Verträglichkeit eingeschränkt.
Viele Patientinnen und Patienten nehmen nach bariatrischer Chirurgie im Verlauf wieder an Gewicht zu, und der Einsatz GLP-1-basierter Therapien ist eine ausgezeichnete Option, um eine Gewichtszunahme zu verhindern. Darüber hinaus besteht trotz zahlreicher positiver Effekte der bariatrischen Chirurgie auf CV-Risikofaktoren durch die zusätzliche Gabe GLP-1-basierter Therapien ein großes Potenzial, die metabolische und kardiovaskuläre Gesundheit über den Gewichtsverlust hinaus weiter zu verbessern. Gleichzeitig sind Bewegung und eine angemessene Ernährung weiterhin erforderlich, um Muskelmasse und die allgemeine Fitness zu erhalten.