Trodelvy-Keytruda联合疗法在转移性三阴性乳腺癌一线治疗中展现前景
ASCENT-04试验显示，Trodelvy联合Keytruda可将PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌患者的无进展生存期延长3.4个月。与此同时，ToPCourT试验正在研究trilaciclib联合pembrolizumab和化疗治疗晚期TNBC。这些进展标志着针对这种侵袭性乳腺癌亚型的治疗方法正在不断演变。
根据ASCENT-04试验的结果，Trodelvy（sacituzumab govitecan）和Keytruda（pembrolizumab）的联合疗法在PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中显示出具有临床意义的无进展生存期改善。该试验表明，与传统化疗-免疫疗法相比，联合疗法将无进展生存期从7.8个月延长至11.2个月，改善了3.4个月，风险比为0.65。这一进展代表了这种侵袭性乳腺癌一线治疗格局的重大转变。
多年来，PD-L1阳性mTNBC的标准治疗方案一直是化疗联合Keytruda。然而，像Trodelvy这样的抗体药物偶联物在经治三阴性乳腺癌中显示出强大的活性，与标准化疗相比，改善了无进展生存期和总生存期。ASCENT-04试验比较了Trodelvy联合Keytruda与化疗联合Keytruda在先前未接受过治疗、肿瘤为PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌患者中的疗效。
无进展生存期改善3.4个月尤为重要，因为大约一半开始接受转移性三阴性乳腺癌一线治疗的患者从未接受过二线治疗，其中约三分之一在获得二线治疗前死亡。转移性三阴性乳腺癌的生存期一直相当有限，通常在18至20个月之间。
三阴性乳腺癌被定义为缺乏孕激素受体、雌激素受体表达且未扩增人表皮生长因子受体2型（HER2）的乳腺癌。它约占所有乳腺癌的15%，与激素受体阳性和HER2阳性亚型相比预后较差。由于缺乏可靶向的受体，细胞毒性化疗仍然是治疗的基础，在晚期疾病进展后选择有限。
与此同时，另一项名为ToPCourT的临床试验正在评估一种不同的联合治疗方法。这项开放标签、单臂、II期试验将评估trilaciclib联合pembrolizumab、吉西他滨和卡铂在既往接受过不超过三线治疗的局部晚期不可切除或转移性TNBC患者中的疗效。Trilaciclib是一种静脉注射的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，在化疗前给药时通过将骨髓和淋巴样细胞系暂时阻滞在G1期来保护它们。
ToPCourT试验的主要终点是根据RECIST 1.1标准的总缓解率，次要目标包括无进展生存期、缓解持续时间和总生存期。Trilaciclib先前在一项随机II期研究中与吉西他滨和卡铂联合在转移性TNBC患者中进行了评估，尽管未显示出肺癌研究中观察到的相同骨髓保护作用，但该研究显示总生存期有所改善。