Trodelvy-Keytruda-Kombination zeigt vielversprechende Ergebnisse bei metastasiertem triple-negativem Brustkrebs in Erstlinientherapie
Die ASCENT-04-Studie zeigt, dass Trodelvy plus Keytruda das progressionsfreie Überleben bei PD-L1-positivem metastasiertem triple-negativem Brustkrebs um 3,4 Monate verlängert. Gleichzeitig untersucht die ToPCourT-Studie Trilaciclib in Kombination mit Pembrolizumab und Chemotherapie bei fortgeschrittenem TNBC. Diese Entwicklungen signalisieren sich entwickelnde Behandlungsansätze für diesen aggressiven Brustkrebssubtyp.
Die Kombination von Trodelvy (sacituzumab govitecan) und Keytruda (pembrolizumab) hat eine klinisch bedeutsame Verbesserung des progressionsfreien Überlebens für Patienten mit PD-L1-positivem metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (mTNBC) gezeigt, wie Ergebnisse der ASCENT-04-Studie belegen. Die Studie zeigte, dass die Kombination das progressionsfreie Überleben von 7,8 Monaten mit traditioneller Chemo-Immuntherapie auf 11,2 Monate verlängerte – eine Verbesserung um 3,4 Monate mit einem Hazard Ratio von 0,65. Diese Entwicklung stellt eine bedeutende Veränderung im Erstlinien-Behandlungslandscape für diese aggressive Form von Brustkrebs dar.
Seit mehreren Jahren ist die Standardtherapie für PD-L1-positiven mTNBC Chemotherapie in Kombination mit Keytruda. Allerdings haben Antikörper-Wirkstoff-Konjugate wie Trodelvy eine robuste Aktivität bei vorbehandeltem triple-negativem Brustkrebs gezeigt und sowohl das progressionsfreie als auch das Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardchemotherapie verbessert. Die ASCENT-04-Studie verglich Trodelvy und Keytruda mit Chemotherapie und Keytruda bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, metastasiertem triple-negativem Brustkrebs, deren Tumoren PD-L1-positiv waren.
Die Verbesserung des progressionsfreien Überlebens um 3,4 Monate ist besonders kritisch, da etwa die Hälfte der Patienten, die eine Erstlinientherapie für metastasierten triple-negativen Brustkrebs beginnen, nie eine Zweitlinientherapie erhalten, wobei etwa ein Drittel vor Beginn einer Zweitlinientherapie verstirbt. Das Überleben bei metastasiertem triple-negativem Brustkrebs war bisher recht begrenzt, üblicherweise zwischen 18 und 20 Monaten.
Triple-negativer Brustkrebs ist definiert als Brustkrebs, der keine Expression von Progesteronrezeptor, Östrogenrezeptor und keine Amplifikation des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors Typ 2 (HER2) aufweist. Er macht etwa 15 % aller Brustkrebsfälle aus und hat eine schlechtere Prognose im Vergleich zu hormonrezeptorpositiven und HER2-positiven Subtypen. Aufgrund des Mangels an zielbaren Rezeptoren bleibt zytotoxische Chemotherapie die Grundlage der Behandlung mit begrenzten Optionen nach Krankheitsprogression im fortgeschrittenen Stadium.
Gleichzeitig untersucht eine weitere klinische Studie namens ToPCourT einen anderen Kombinationsansatz. Diese offene, einarmige Phase-II-Studie wird die Wirksamkeit von Trilaciclib in Kombination mit Pembrolizumab, Gemcitabin und Carboplatin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem TNBC bewerten, die drei oder weniger vorherige Therapielinien erhalten haben. Trilaciclib ist ein intravenöser Cyclin-abhängiger Kinase-4/6-Inhibitor, der myeloide und lymphoide Zelllinien schützt, wenn er vor Chemotherapie verabreicht wird, indem er sie vorübergehend in der G1-Phase arretiert.
Der primäre Endpunkt der ToPCourT-Studie ist die Gesamtansprechrate gemäß RECIST 1.1, mit sekundären Zielen einschließlich progressionsfreiem Überleben, Ansprechdauer und Gesamtüberleben. Trilaciclib wurde zuvor bei Patienten mit metastasiertem TNBC in einer randomisierten Phase-II-Studie mit Gemcitabin und Carboplatin untersucht, die trotz nicht gezeigter derselben Myeloprotektion wie in Lungenkrebsstudien eine Verbesserung des Gesamtüberlebens demonstrierte.