Trodelvy-Keytruda 병용요법, 전이성 삼중음성 유방암 1차 치료에서 유망한 결과 보여

ASCENT-04 임상시험 결과에 따르면, Trodelvy(sacituzumab govitecan)와 Keytruda(pembrolizumab)의 병용요법이 PD-L1 양성 전이성 삼중음성 유방암(mTNBC) 환자의 무진행 생존기간에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었다. 이 임상시험은 기존의 화학-면역요법의 7.8개월에 비해 병용요법이 무진행 생존기간을 11.2개월로 연장시켰으며, 위험비 0.65로 3.4개월의 개선을 보여주었다. 이 발전은 이 공격적인 형태의 유방암에 대한 1차 치료 환경에서 중요한 변화를 의미한다.

수년 동안 PD-L1 양성 mTNBC의 표준 치료는 Keytruda와 병용한 화학요법이었다. 그러나 Trodelvy와 같은 항체-약물 접합체(ADC)는 전처치된 삼중음성 유방암에서 강력한 활성을 보여주었으며, 표준 화학요법에 비해 무진행 생존기간과 전체 생존기간을 모두 개선시켰다. ASCENT-04 임상시험은 이전에 치료받지 않은 전이성 삼중음성 유방암 환자 중 PD-L1 양성 종양을 가진 환자에게 Trodelvy와 Keytruda 병용요법을 화학요법과 Keytruda 병용요법과 비교했다.

무진행 생존기간의 3.4개월 개선은 특히 중요한데, 이는 전이성 삼중음성 질환에 대해 1차 치료를 시작하는 환자의 약 절반이 2차 치료를 전혀 받지 못하며, 약 3분의 1은 2차 치료를 받기 전에 사망하기 때문이다. 전이성 삼중음성 유방암의 생존기간은 상당히 제한적이며, 일반적으로 18~20개월 사이에 머무른다.

삼중음성 유방암은 프로게스테론 수용체, 에스트로겐 수용체의 발현이 없고 인간 표피 성장 인자 수용체 2형(HER2)의 증폭이 없는 유방암으로 정의된다. 이는 전체 유방암의 약 15%를 차지하며, 호르몬 수용체 양성 및 HER2 양성 아형에 비해 예후가 더 나쁘다. 표적 가능한 수용체가 부족하기 때문에 세포독성 화학요법이 치료의 기반을 이루며, 진행성 질환에서 질병 진행 후 선택지는 제한적이다.

한편, ToPCourT라는 또 다른 임상시험이 다른 병용 접근법을 평가하고 있다. 이 개방형, 단일군, 2상 임상시험은 이전에 3차 이하의 치료를 받은 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 TNBC 환자에게 trilaciclib을 pembrolizumab, gemcitabine, carboplatin과 병용한 치료의 효능을 평가할 것이다. Trilaciclib은 정맥 내 투여되는 사이클린 의존성 키나제 4/6 억제제로, 화학요법 전에 투여하면 골수계 및 림프계 세포주를 일시적으로 G1기에 정지시켜 보호한다.

ToPCourT 임상시험의 주요 종점은 RECIST 1.1에 따른 전체 반응률이며, 2차 목표로는 무진행 생존기간, 반응 지속 기간, 전체 생존기간이 포함된다. Trilaciclib은 이전에 전이성 TNBC 환자를 대상으로 gemcitabine과 carboplatin을 사용한 무작위 2상 연구에서 평가되었으며, 폐암 연구에서 관찰된 것과 동일한 골수 보호 효과는 보이지 않았음에도 불구하고 전체 생존기간의 개선을 보여주었다.