Combinação Trodelvy-Keytruda Mostra Promessa em Câncer de Mama Triplo-Negativo Metastático de Primeira Linha
O estudo ASCENT-04 mostra que Trodelvy mais Keytruda aumenta a sobrevida livre de progressão em 3,4 meses no câncer de mama triplo-negativo metastático PD-L1 positivo. Enquanto isso, o estudo ToPCourT investiga trilaciclib combinado com pembrolizumab e quimioterapia para TNBC avançado. Esses desenvolvimentos sinalizam abordagens de tratamento em evolução para este subtipo agressivo de câncer de mama.
A combinação de Trodelvy (sacituzumab govitecan) e Keytruda (pembrolizumab) demonstrou uma melhora clinicamente significativa na sobrevida livre de progressão para pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático (TNBCm) PD-L1 positivo, de acordo com resultados do estudo ASCENT-04. O estudo mostrou que a combinação estendeu a sobrevida livre de progressão de 7,8 meses com quimioimunoterapia tradicional para 11,2 meses, uma melhora de 3,4 meses com uma razão de risco de 0,65. Este desenvolvimento representa uma mudança significativa no cenário de tratamento de primeira linha para esta forma agressiva de câncer de mama.
Por vários anos, o padrão de cuidado para TNBCm PD-L1 positivo tem sido quimioterapia combinada com Keytruda. No entanto, conjugados anticorpo-fármaco como Trodelvy mostraram atividade robusta em câncer de mama triplo-negativo pré-tratado, melhorando tanto a sobrevida livre de progressão quanto a sobrevida global em comparação com quimioterapia padrão. O estudo ASCENT-04 comparou Trodelvy e Keytruda com quimioterapia e Keytruda em pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático previamente não tratado que tinham tumores PD-L1 positivos.
A melhora de 3,4 meses na sobrevida livre de progressão é particularmente crítica porque aproximadamente metade dos pacientes que iniciam tratamento de primeira linha para doença triplo-negativa metastática nunca recebe uma segunda linha de terapia, com cerca de um terço morrendo antes de receber tratamento de segunda linha. A sobrevida no câncer de mama triplo-negativo metastático tem sido bastante limitada, geralmente variando entre 18 a 20 meses.
O câncer de mama triplo-negativo é definido como câncer de mama que carece de expressão de receptor de progesterona, receptor de estrogênio e amplificação do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Ele representa aproximadamente 15% de todos os cânceres de mama e tem um prognóstico pior em comparação com os subtipos receptor hormonal positivo e HER2 positivo. Devido à falta de receptores alvo, a quimioterapia citotóxica permanece a base do tratamento com opções limitadas após progressão da doença no cenário avançado.
Enquanto isso, outro estudo clínico chamado ToPCourT está avaliando uma abordagem de combinação diferente. Este estudo de fase II, aberto, de braço único, avaliará a eficácia de trilaciclib em combinação com pembrolizumab, gemcitabina e carboplatina em pacientes com TNBC localmente avançado irressecável ou metastático que receberam três ou menos linhas prévias de terapia. Trilaciclib é um inibidor intravenoso da quinase 4/6 dependente de ciclina que protege linhagens celulares mieloides e linfoides quando administrado antes da quimioterapia, detendo-as transitoriamente na fase G1.
O desfecho primário do estudo ToPCourT é a taxa de resposta global de acordo com RECIST 1.1, com objetivos secundários incluindo sobrevida livre de progressão, duração da resposta e sobrevida global. Trilaciclib foi previamente avaliado em pacientes com TNBC metastático em um estudo de fase II randomizado com gemcitabina e carboplatina, que demonstrou uma melhora na sobrevida global apesar de não mostrar a mesma mieloproteção observada em estudos de câncer de pulmão.