HER2阳性乳腺癌一线与新辅助治疗取得新进展
最新临床试验数据显示，在HER2阳性乳腺癌一线治疗中，trastuzumab deruxtecan（TD）联合pertuzumab可较标准THP方案显著延长无进展生存期。与此同时，TRAIN-3试验提示基于乳腺MRI的疗程缩短策略可在不牺牲疗效的前提下降低新辅助治疗相关毒性。
Human epidermal growth factor receptor 2（HER2）阳性乳腺癌占所有乳腺肿瘤的15%至20%。在这一亚型中，帮助癌细胞生长的HER2蛋白在肿瘤细胞表面呈现异常高表达。因此，HER2阳性癌通常比HER2阴性癌生长更快。不过，由于已有针对HER2蛋白的特异性靶向药物，这类肿瘤往往比HER2阴性癌对治疗反应更好。
近期发表于《New England Journal of Medicine》的一项3期临床试验评估了trastuzumab deruxtecan（TD）作为HER2阳性乳腺癌的一线治疗。trastuzumab deruxtecan是一种抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC），即将能够与HER2蛋白结合的分子与一种杀伤肿瘤的药物相结合。这种策略可将治疗更直接地递送至肿瘤部位，从而破坏癌细胞。
该研究将受试者分为三组。一组接受TD联合pertuzumab，后者同样为靶向HER2的药物。第二组接受TD联合安慰剂。第三组接受紫杉类化疗联合trastuzumab与pertuzumab（THP）方案，这是当前HER2阳性乳腺癌的标准治疗。
根据该研究（NCT04784715）的期中分析，接受TD联合pertuzumab治疗的女性（383例）中位无进展生存期为40.7个月，而接受THP治疗者（387例）为26.9个月。TD联合pertuzumab组的缓解率约高出6%，完全缓解率则高出近7%。两组严重不良反应发生率相近。
在新辅助治疗方面，2期TRAIN-3试验显示，可通过乳腺MRI识别影像学完全缓解者，从而对化疗疗程进行个体化调整。这项在荷兰开展的单臂研究发表于《The Lancet Oncology》，于2019年4月至2021年5月期间纳入467例II–III期HER2阳性乳腺癌患者。
约一半患者为激素受体阴性肿瘤，另一半为激素受体阳性肿瘤；大多数患者（87%）临床分期为T2–T3，且60%存在淋巴结受累。整体人群平均年龄为51岁，略低于一半（45%）为绝经后。
在新辅助治疗期间，每完成三个周期即重复进行一次增强乳腺MRI以评估治疗反应。若患者出现早期影像学完全缓解（定义为原发肿瘤区域无病理性对比增强），则可进入手术；否则在最多完成九个化疗周期后行手术。手术方式为保乳手术或乳房切除术。
研究发现，仅接受1–3个周期后即转入手术的患者，3年无事件生存率在激素受体阴性组为96·1%，在激素受体阳性组为98·6%；而接受7–9个周期者相应分别为90·6%与85·4%。
该策略可在不影响临床疗效的情况下，降低治疗相关毒性。治疗期间报告的大多数不良事件发生于新辅助化疗阶段，且3–4级不良事件发生率随新辅助化疗周期数增加而升高。与治疗相关的严重不良事件发生于：接受1–3个周期的160例中有17例（11%），接受4–6个周期的149例中有18例（12%），以及接受7–9个周期的158例中有21例（13%）。
同样地，神经病变发生率也随治疗周期数增加——1–3个周期为13%，4–6个周期为35%，7–9个周期为51%。研究指出，基于乳腺MRI结果，在不降低疗效的情况下，约三分之一的激素受体阴性患者以及约六分之一的激素受体阳性患者可通过缩短的新辅助方案获得有效治疗。
TRAIN-3研究由Roche Netherlands资助。