Trodelvy-Keytruda併用療法、転移性TNBCの第一選択治療で有望な結果

ASCENT-04試験の結果によると、Trodelvy（サシトゥズマブ・ゴビテカン）とKeytruda（ペムブロリズマブ）の併用療法は、PD-L1陽性転移性三陰性乳がん（mTNBC）患者の無増悪生存期間に臨床的に意味のある改善を示した。この試験では、併用療法により無増悪生存期間が従来の化学療法-免疫療法併用の7.8ヶ月から11.2ヶ月に延長し、ハザード比0.65で3.4ヶ月の改善が認められた。この進展は、この攻撃的な乳がん形態の第一選択治療の状況に大きな変化をもたらすものだ。

数年間、PD-L1陽性mTNBCの標準治療は化学療法とKeytrudaの併用であった。しかし、Trodelvyのような抗体薬物複合体は、前治療歴のある三陰性乳がんにおいて強力な活性を示し、標準化学療法と比較して無増悪生存期間と全生存期間の両方を改善してきた。ASCENT-04試験では、未治療の転移性三陰性乳がんでPD-L1陽性腫瘍を有する患者において、TrodelvyとKeytrudaの併用を化学療法とKeytrudaの併用と比較した。

無増悪生存期間の3.4ヶ月の改善は特に重要である。なぜなら、転移性三陰性疾患の第一選択治療を開始する患者の約半数は第二選択治療を受けることがなく、約3分の1は第二選択治療を受ける前に死亡するからだ。転移性三陰性乳がんの生存期間は非常に限られており、通常18〜20ヶ月の範囲である。

三陰性乳がんは、プロゲステロン受容体、エストロゲン受容体の発現を欠き、ヒト上皮成長因子受容体2型（HER2）の増幅がない乳がんと定義される。全乳がんの約15%を占め、ホルモン受容体陽性およびHER2陽性サブタイプと比較して予後が不良である。標的となる受容体を欠いているため、細胞傷害性化学療法が治療の基盤であり、進行期での疾患進行後の選択肢は限られている。

一方、ToPCourTと呼ばれる別の臨床試験では、異なる併用アプローチが評価されている。この非盲検、単一アームの第II相試験では、3回以下の前治療歴のある局所進行性切除不能または転移性TNBC患者において、trilaciclibとペムブロリズマブ、ゲムシタビン、カルボプラチンの併用の有効性を評価する。Trilaciclibは静脈内投与のサイクリン依存性キナーゼ4/6阻害剤であり、化学療法前に投与することで骨髄系およびリンパ系細胞系列をG1期で一時的に停止させて保護する。

ToPCourT試験の主要評価項目はRECIST 1.1に基づく全奏効率であり、副次評価項目には無増悪生存期間、奏効持続期間、全生存期間が含まれる。Trilaciclibは以前、転移性TNBC患者を対象にゲムシタビンとカルボプラチンを用いた無作為化第II相試験で評価され、肺がん研究で見られたような骨髄保護効果は示さなかったものの、全生存期間の改善が実証された。