ctDNA检测与CCR5抑制在三阴性乳腺癌中显示潜力
最新研究显示，循环肿瘤DNA（ctDNA）在早期三阴性乳腺癌中具有重要预后价值，尤其是新辅助治疗期间的早期清除与更高的pCR率及更优的远处复发无病生存相关。同时，靶向CCR5受体的leronlimab通过阻断CCR5并调节肿瘤免疫微环境，在多线治疗后的转移性患者中呈现长期生存信号。
循环肿瘤DNA（ctDNA）检测正成为早期三阴性乳腺癌（TNBC）中一种强有力的预后工具，但其在指导治疗决策中的作用仍在研究中。与此同时，CCR5抑制这一新机制在转移性疾病中也显示出增强免疫检查点反应的潜力。
在新辅助治疗（neoadjuvant）背景下，2期I-SPY2研究（NCT01042379）评估了138例II至III期三阴性乳腺癌患者。研究显示，新辅助治疗过程中ctDNA的早期清除是获得病理完全缓解（pCR）的强预测因子，并与更优的远处复发无病生存（DRFS）相关。然而，在ctDNA早期清除组中，有11例患者达到pCR，但仍有8例患者未达到。
2期PREDICT-DNA（TBCRC 040）试验（NCT07069595）旨在评估在计划接受标准化疗的TNBC与HER2阳性疾病患者中，ctDNA对pCR的阴性预测值（NPV）。该试验未达到其主要终点——NPV大于90%。尽管如此，新辅助治疗后ctDNA阴性的TNBC患者与ctDNA可检测者相比，复发风险降低10倍，且这一关联独立于其pCR状态。在术前时间点前清除ctDNA的患者较未清除者预后显著更好，风险比（hazard ratio）为9.6。
尽管ctDNA检测可较影像学更早发现分子残留病灶（MRD），但目前尚无研究证明对阳性结果采取干预可改善结局，或证明基于阴性检测降阶治疗是安全的，因此常规应用仍主要限于临床试验（clinical trial）。包括I-SPY2与PREDICT-DNA在内的研究提示，ctDNA清除与更好的pCR及复发相关结局有关，但仅凭ctDNA状态目前尚不足以可靠地指导治疗选择。
在转移性TNBC中，leronlimab是一种靶向CCR5受体的人源化单克隆抗体，正在评估其调节肿瘤免疫微环境的能力。在2026年2月18-21日于加利福尼亚州洛杉矶举行的AACR Immuno-Oncology Conference上公布的数据探讨了TNBC中免疫检查点耐药机制，并为CCR5阻断如何增强对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应提供了见解。
在多个TNBC患者基因表达数据集中，CCR5表达与细胞毒性T淋巴细胞特征升高及T细胞耗竭谱相关，从而识别出可能适合CCR5抑制的免疫状态。leronlimab可增加PD-L1与PD1的丰度，而二者的丰度与对免疫检查点治疗反应改善相关。在细胞培养与组织学分析中，使用leronlimab进行CCR5抑制可提高乳腺癌细胞中PD-L1的丰度。在恒河猴中，leronlimab可在T细胞中诱导PD1。
CCR5活性与三阴性乳腺癌细胞分泌免疫抑制介质相关，[sB7-H3（CD276）、BAFF（sTNFSF13B）和sTyro3]，在leronlimab治疗后显著降低。
在对来自3项临床试验的28例既往接受多线治疗的转移性三阴性乳腺癌患者进行的汇总回顾性临床分析中，leronlimab显示出良好的安全性特征，无限制治疗的毒性反应；在中位随访超过63个月后，28例中仍有5例（17.9%）存活。