Combinación Trodelvy-Keytruda muestra promesa en cáncer de mama triple negativo metastásico de primera línea

La combinación de Trodelvy (sacituzumab govitecan) y Keytruda (pembrolizumab) ha demostrado una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión para pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico (TNBCm) PD-L1 positivo, según los resultados del ensayo ASCENT-04. El ensayo mostró que la combinación extendió la supervivencia libre de progresión de 7.8 meses con quimioinmunoterapia tradicional a 11.2 meses, una mejora de 3.4 meses con un hazard ratio de 0.65. Este desarrollo representa un cambio significativo en el panorama del tratamiento de primera línea para esta forma agresiva de cáncer de mama.

Durante varios años, el estándar de atención para TNBCm PD-L1 positivo ha sido quimioterapia combinada con Keytruda. Sin embargo, los conjugados anticuerpo-fármaco como Trodelvy han mostrado actividad robusta en cáncer de mama triple negativo pretratado, mejorando tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global en comparación con la quimioterapia estándar. El ensayo ASCENT-04 comparó Trodelvy y Keytruda con quimioterapia y Keytruda en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico previamente no tratado que tenían tumores PD-L1 positivos.

La mejora de 3.4 meses en la supervivencia libre de progresión es particularmente crítica porque aproximadamente la mitad de los pacientes que inician tratamiento de primera línea para enfermedad triple negativa metastásica nunca reciben una segunda línea de terapia, con aproximadamente un tercio muriendo antes de recibir tratamiento de segunda línea. La supervivencia en cáncer de mama triple negativo metastásico ha sido bastante limitada, generalmente oscilando entre 18 y 20 meses.

El cáncer de mama triple negativo se define como cáncer de mama que carece de expresión del receptor de progesterona, receptor de estrógeno y amplificación del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Representa aproximadamente el 15% de todos los cánceres de mama y tiene un pronóstico más pobre en comparación con los subtipos de receptores hormonales positivos y HER2 positivos. Debido a la falta de receptores tratables, la quimioterapia citotóxica sigue siendo la base del tratamiento con opciones limitadas después de la progresión de la enfermedad en el entorno avanzado.

Mientras tanto, otro ensayo clínico llamado ToPCourT está evaluando un enfoque de combinación diferente. Este ensayo abierto, de brazo único, fase II evaluará la eficacia de trilaciclib en combinación con pembrolizumab, gemcitabina y carboplatino en pacientes con TNBC localmente avanzado no resecable o metastásico que han recibido tres o menos líneas previas de terapia. Trilaciclib es un inhibidor intravenoso de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 que protege las líneas celulares mieloides y linfoides cuando se administra antes de la quimioterapia al detenerlas transitoriamente en la fase G1.

El objetivo primario del ensayo ToPCourT es la tasa de respuesta global según RECIST 1.1, con objetivos secundarios que incluyen supervivencia libre de progresión, duración de la respuesta y supervivencia global. Trilaciclib fue previamente evaluado en pacientes con TNBC metastásico en un estudio aleatorizado de fase II con gemcitabina y carboplatino, que demostró una mejora en la supervivencia global a pesar de no mostrar la misma mieloprotección observada en estudios de cáncer de pulmón.