L'association Trodelvy-Keytruda montre des résultats prometteurs dans le cancer du sein triple négatif métastatique en première ligne

L'association de Trodelvy (sacituzumab govitecan) et de Keytruda (pembrolizumab) a démontré une amélioration cliniquement significative de la survie sans progression pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique (mTNBC) PD-L1 positif, selon les résultats de l'essai ASCENT-04. L'essai a montré que l'association prolongeait la survie sans progression de 7,8 mois avec la chimiothérapie-immunothérapie traditionnelle à 11,2 mois, soit une amélioration de 3,4 mois avec un rapport de risque de 0,65. Ce développement représente un changement significatif dans le paysage thérapeutique de première ligne pour cette forme agressive de cancer du sein.

Depuis plusieurs années, le traitement standard pour le mTNBC PD-L1 positif est la chimiothérapie associée à Keytruda. Cependant, les conjugués anticorps-médicament comme Trodelvy ont montré une activité robuste dans le cancer du sein triple négatif prétraité, améliorant à la fois la survie sans progression et la survie globale par rapport à la chimiothérapie standard. L'essai ASCENT-04 a comparé Trodelvy et Keytruda à la chimiothérapie et Keytruda chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique non traité auparavant et dont les tumeurs étaient PD-L1 positives.

L'amélioration de 3,4 mois de la survie sans progression est particulièrement critique car environ la moitié des patientes qui commencent un traitement de première ligne pour un cancer du sein triple négatif métastatique ne reçoivent jamais de deuxième ligne de traitement, environ un tiers décédant avant de recevoir un traitement de deuxième ligne. La survie dans le cancer du sein triple négatif métastatique a été assez limitée, généralement comprise entre 18 et 20 mois.

Le cancer du sein triple négatif est défini comme un cancer du sein qui ne présente pas d'expression du récepteur de la progestérone, du récepteur des œstrogènes et d'amplification du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Il représente environ 15% de tous les cancers du sein et a un pronostic plus sombre que les sous-types à récepteurs hormonaux positifs et HER2 positifs. En raison de l'absence de récepteurs ciblables, la chimiothérapie cytotoxique reste la base du traitement avec des options limitées après progression de la maladie dans le cadre avancé.

Parallèlement, un autre essai clinique appelé ToPCourT évalue une approche d'association différente. Cet essai de phase II ouvert, à bras unique, évaluera l'efficacité du trilaciclib en association avec le pembrolizumab, la gemcitabine et le carboplatine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé non résécable ou métastatique ayant reçu trois lignes de traitement ou moins. Le trilaciclib est un inhibiteur intraveineux des kinases dépendantes des cyclines 4/6 qui protège les lignées cellulaires myéloïdes et lymphoïdes lorsqu'il est administré avant la chimiothérapie en les arrêtant transitoirement en phase G1.

Le critère d'évaluation principal de l'essai ToPCourT est le taux de réponse globale selon RECIST 1.1, avec des objectifs secondaires incluant la survie sans progression, la durée de réponse et la survie globale. Le trilaciclib a été précédemment évalué chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique dans une étude de phase II randomisée avec gemcitabine et carboplatine, qui a démontré une amélioration de la survie globale malgré l'absence de la même myéloprotection observée dans les études sur le cancer du poumon.