Taltz 联合 Zepbound 在银屑病与肥胖试验中取得更优结果

Eli Lilly and Company 公布了具有里程碑意义的 TOGETHER-PsO 开放标签 3b 期临床试验的积极顶线结果。该试验评估了在中度至重度斑块状银屑病且合并肥胖或超重并至少伴有一种与体重相关的合并症的成人中，Taltz（ixekizumab）与 Zepbound（tirzepatide）联用相较于单用 Taltz 的疗效与安全性。在 36 周时，Taltz 与 Zepbound 联合治疗达成主要终点及所有关键次要终点，与 Taltz 单药相比，实现了更优的皮损清除和体重下降。

在这一首创的 TOGETHER-PsO 研究中，接受 Taltz 与 Zepbound 联合治疗的受试者中有 27.1% 达到完全皮损清除（银屑病面积与严重程度指数（Psoriasis Area Severity Index，PASI）100）并至少减重 10%，而仅接受 Taltz 治疗的患者这一比例为 5.8%，从而达到主要终点（p<0.001）。在一项关键次要终点上，Taltz 联合 Zepbound 使达到 PASI 100 的患者比例较 Taltz 单药相对提高 40%（分别为 40.6% vs. 29.0%，p<0.05），表明使用 Zepbound 治疗肥胖或超重可降低银屑病负担。

这项随机、开放标签的 TOGETHER-PsO 研究（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06588283）比较了在中度至重度斑块状银屑病且合并肥胖或超重并至少伴有 1 种与体重相关合并症的成人中，ixekizumab 与 tirzepatide 联合用药与 ixekizumab 单药的安全性与有效性。共 274 名受试者按 1:1 随机分配，接受单用 Taltz 或与 Zepbound 联合治疗，两组均为皮下注射给药。两组患者均接受关于低热量饮食与增加体力活动的指导。

研究纳入人群的疾病负担非常高，而这类人群往往与较差的治疗结局相关；两组治疗臂的平均 BMI 均超过 39 kg/m²。这一人群的平均 BMI 较迄今为止任何一项银屑病生物制剂 3 期关键性试验所研究人群高约 9-10 kg/m²。多项银屑病研究显示，BMI 增加会降低达到皮损清除的可能性。TOGETHER-PsO 试验中多数患者皮损累及范围广，约 25% 的体表面积受累；几乎所有患者（97%）的银屑病累及与显著发病负担、瘙痒和皮肤疼痛相关的高影响部位，如面部、头皮或生殖器。

在美国，约 61% 的银屑病患者同时存在肥胖或超重并至少伴有一种与体重相关的合并症，这凸显了需要能够覆盖其疾病整体负担的综合治疗策略。

在接受 Taltz 与 Zepbound 联合给药的受试者中，不良事件总体为轻至中度，不良事件类型也总体与各药物已知的安全性特征一致。联合治疗组中发生率 ≥5% 的最常见不良事件包括恶心、腹泻、便秘、注射部位反应、给药错误、呕吐和头晕；Taltz 单药组中最常见不良事件为注射部位反应、给药错误和鼻咽炎。

Taltz 是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素 17A（IL-17A）细胞因子并抑制其与 IL-17 受体的相互作用。在 TOGETHER-PsA 研究积极顶线数据基础上，它现已成为唯一具有数据支持与一种促胰素（incretin）疗法联合、用于同时患银屑病或银屑病关节炎且合并肥胖或超重人群的综合治疗策略的生物制剂。Zepbound 是唯一获得 FDA 批准的双重 GIP（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）与 GLP-1（glucagon-like peptide-1，胰高血糖素样肽-1）受体激动剂类肥胖管理药物。

Ixekizumab 以商品名 Taltz 获批用于治疗中度至重度斑块状银屑病成人。Tirzepatide 为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体与胰高血糖素样肽-1 受体激动剂，以商品名 Zepbound 上市，用于与低热量饮食及增加体力活动联合，以降低肥胖成人或超重且伴至少 1 种与体重相关合并症成人的超额体重，并长期维持减重效果。

TOGETHER-PsO 研究结果补充了近期在 TOGETHER-PsA 研究（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06588296）中报告的发现；该研究显示 ixekizumab 与 tirzepatide 的联合使用可显著改善银屑病关节炎合并肥胖患者的结局。TOGETHER-PsO 的 36 周详细结果将发表于同行评议期刊，并与监管机构进行讨论。