La combinación de Taltz y Zepbound logra resultados superiores en un ensayo de psoriasis y obesidad
El ensayo abierto de fase 3b TOGETHER-PsO demostró que el uso concomitante de ixekizumab (Taltz) y tirzepatide (Zepbound) logra un aclaramiento cutáneo y una pérdida de peso superiores frente a Taltz en monoterapia en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave y obesidad o sobrepeso. A las 36 semanas, la combinación cumplió el criterio principal y los criterios secundarios clave, con un perfil de seguridad generalmente coherente con el de cada fármaco.
Eli Lilly and Company anunció resultados positivos de primera línea del emblemático ensayo clínico abierto de fase 3b TOGETHER-PsO, que evaluó el uso concomitante de Taltz (ixekizumab) y Zepbound (tirzepatide) en comparación con Taltz en monoterapia en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave y obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad adicional relacionada con el peso. A las 36 semanas, el tratamiento con Taltz y Zepbound cumplió el criterio principal de valoración y todos los criterios secundarios clave, logrando un aclaramiento cutáneo y una pérdida de peso superiores frente a la monoterapia con Taltz.
En el estudio TOGETHER-PsO, el primero de su tipo, el 27,1% de los participantes que recibieron Taltz y Zepbound alcanzaron un aclaramiento cutáneo completo (Psoriasis Area Severity Index (PASI) 100) y al menos un 10% de pérdida de peso, en comparación con el 5,8% de los pacientes tratados solo con Taltz, cumpliéndose el criterio principal de valoración (p<0,001). En un criterio secundario clave, Taltz más Zepbound proporcionó un incremento relativo del 40% frente a la monoterapia con Taltz en la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 100 (40,6% de los pacientes frente a 29,0%, respectivamente; p<0,05), lo que demuestra que el tratamiento de la obesidad o el sobrepeso con Zepbound redujo la carga de la psoriasis.
El estudio TOGETHER-PsO aleatorizado y abierto (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06588283) comparó la seguridad y la eficacia de ixekizumab administrado concomitantemente con tirzepatide frente a ixekizumab solo en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave y obesidad o sobrepeso con al menos 1 comorbilidad relacionada con el peso. En total, 274 participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Taltz en monoterapia o de forma concomitante con Zepbound; ambos se administraron por vía subcutánea. Los pacientes de ambos grupos recibieron asesoramiento sobre una dieta hipocalórica y el aumento de la actividad física.
El estudio incluyó una población con una carga de enfermedad muy alta, que a menudo se asocia con peores resultados del tratamiento, con un IMC medio superior a 39 kg/m² en ambos grupos de tratamiento. Esto refleja un IMC medio aproximadamente 9-10 kg/m² más alto que cualquier población estudiada hasta la fecha en ensayos pivotales de fase 3 de un biológico para la psoriasis. Se ha demostrado que el aumento del IMC reduce la probabilidad de alcanzar el aclaramiento cutáneo en múltiples estudios de psoriasis. La mayoría de los pacientes del ensayo TOGETHER-PsO presentaban una afectación cutánea extensa, con aproximadamente el 25% de la superficie corporal afectada, y casi todos (97%) tenían psoriasis en zonas corporales de alto impacto vinculadas a morbilidad significativa, prurito y dolor cutáneo, como la cara, el cuero cabelludo o los genitales.
En Estados Unidos, aproximadamente el 61% de las personas con psoriasis también tienen obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, lo que pone de relieve la necesidad de enfoques terapéuticos integrales que aborden toda la carga de sus enfermedades.
Los acontecimientos adversos en los participantes tratados con la administración concomitante de Taltz y Zepbound fueron, por lo general, de intensidad leve a moderada, y los tipos de acontecimientos adversos fueron, en general, coherentes con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento. Los acontecimientos adversos más frecuentes que se presentaron en ≥5% de los participantes fueron náuseas, diarrea, estreñimiento, reacción en el lugar de inyección, error de dosificación, vómitos y mareo en el grupo de tratamiento concomitante con Taltz y Zepbound, y reacción en el lugar de inyección, error de dosificación y nasofaringitis en el grupo de monoterapia con Taltz.
Taltz es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a la citocina interleucina 17A (IL-17A) e inhibe su interacción con el receptor de IL-17. Sobre la base de los datos positivos de primera línea del estudio TOGETHER-PsA, ahora es el único biológico con datos que respaldan un enfoque de tratamiento integral junto con una terapia incretínica para personas con psoriasis o artritis psoriásica que también tienen obesidad o sobrepeso. Zepbound es el único medicamento para el control de la obesidad aprobado por la FDA que actúa como agonista dual de los receptores GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) y GLP-1 (glucagon-like peptide-1).
Ixekizumab está aprobado bajo la marca Taltz para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. Tirzepatide, un agonista del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1, se comercializa bajo la marca Zepbound para su uso en combinación con una dieta hipocalórica y el aumento de la actividad física con el fin de reducir el exceso de peso corporal y mantener la reducción de peso a largo plazo en adultos con obesidad o en adultos con sobrepeso en presencia de al menos 1 comorbilidad relacionada con el peso.
Los resultados del estudio TOGETHER-PsO complementan los hallazgos comunicados recientemente en el estudio TOGETHER-PsA (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06588296), que mostró que el uso concomitante de ixekizumab y tirzepatide mejoró de forma significativa los resultados en pacientes con artritis psoriásica y obesidad. Los resultados detallados a 36 semanas de TOGETHER-PsO se publicarán en una revista revisada por pares y se discutirán con los reguladores.