Janux Therapeutics在JANX011治疗自身免疫性疾病的1期试验中完成首例受试者给药

Janux Therapeutics已在一项1期临床研究中为首位受试者给药JANX011。JANX011是一款以CD19为靶点的双特异性候选药物，采用公司专有的Adaptive Immune Response Modulator (ARM)平台进行工程化设计。JANX011正在用于自身免疫性疾病的开发，旨在通过靶向清除血液及组织中表达CD19的B细胞，实现深度且持久的免疫重置。

JANX011是Janux专有ARM平台的首个进入临床阶段的候选药物。该平台旨在利用类似适应性免疫的反应实现持续的靶B细胞清除，同时提升免疫介入疗法的安全性与便利性。与通常需要反复给药以维持B细胞清除的传统T细胞连接器（T-cell engagers）不同，ARM分子被工程化设计为：在靶细胞存在时驱动受控的T细胞扩增，并在靶细胞被清除后发生收缩。该反应旨在无需进行淋巴细胞清除（lymphodepletion）或预处理（pre-conditioning）的情况下，实现深层组织水平的靶细胞清除。

在临床前研究中，JANX011单次皮下注射给药即可在血液与组织两个区室中实现深度且持久的B细胞清除，并伴随延长的记忆B细胞重置。在超过100倍的临床前剂量范围内，细胞因子水平保持较低，支持其具有较宽的安全窗，并在维持持续靶细胞清除的同时降低细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome）风险。

该1期研究（NCT07291323）为开放标签、剂量递增试验，旨在评估JANX011在健康成年志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学（pharmacokinetics）和药效学（pharmacodynamics）。研究拟表征关键免疫效应，包括B细胞清除、记忆B细胞重置、T细胞扩增以及细胞因子释放风险。预计该研究将产生早期药效学洞见，为后续临床开发中的剂量选择及自身免疫适应证的优先排序提供依据。

公司总裁兼CEO表示，为首位受试者给药JANX011标志着Janux的重要里程碑，也意味着ARM平台首次进入临床评估。尽管JANX011最初用于自身免疫性疾病开发，但ARM平台差异化的免疫特征或也可能对更广泛的表达CD19的疾病具有意义，包括血液系统恶性肿瘤。

公司首席科学官兼联合创始人表示，基于有力的临床前数据，JANX011有望实现与CAR-T疗法相当的药效学效应，包括免疫细胞群体的稳定变化以及降低驱动疾病的自身抗体因素，同时还能为自身免疫患者提供所需的安全性、便利性和再次给药的灵活性。

2025年5月，Janux在首次人体（first-in-human）的ENGAGER-PSMA-01临床试验中启动了JANX007的Ib期扩展试验，旨在治疗晚期转移性去势抵抗性前列腺癌。Janux是一家处于临床阶段的生物制药公司，通过将其专有技术应用于Tumor Activated T Cell Engager (TRACTr)、Tumor Activated Immunomodulator (TRACIr)及ARM平台，开发广泛的创新免疫治疗管线。