Combinação de Taltz e Zepbound alcança resultados superiores em estudo sobre psoríase e obesidade
O estudo aberto de Fase 3b TOGETHER-PsO mostrou que o uso concomitante de ixekizumab e tirzepatide proporcionou maior clareamento cutâneo e perda de peso do que Taltz em monoterapia. Em 36 semanas, a combinação atingiu o desfecho primário e os principais desfechos secundários em adultos com psoríase em placas moderada a grave e obesidade ou sobrepeso.
Eli Lilly and Company anunciou resultados principais positivos do estudo clínico aberto de Fase 3b TOGETHER-PsO, considerado um marco, que avaliou o uso concomitante de Taltz (ixekizumab) e Zepbound (tirzepatide) em comparação com Taltz isoladamente em adultos com psoríase em placas moderada a grave e obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma comorbidade adicional relacionada ao peso. Em 36 semanas, o tratamento com Taltz e Zepbound atingiu o desfecho primário e todos os principais desfechos secundários, proporcionando maior clareamento da pele e perda de peso superior em comparação à monoterapia com Taltz.
No estudo TOGETHER-PsO, inédito em seu tipo, 27.1% dos participantes que receberam Taltz e Zepbound alcançaram clareamento completo da pele (Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) 100) e pelo menos 10% de perda de peso, em comparação com 5.8% dos pacientes tratados apenas com Taltz, atendendo ao desfecho primário (p<0.001). Em um desfecho secundário-chave, Taltz mais Zepbound proporcionou um aumento relativo de 40% em relação à monoterapia com Taltz na proporção de pacientes que atingiram PASI 100 (40.6% dos pacientes vs. 29.0%, respectivamente, p<0.05), demonstrando que o tratamento da obesidade ou do sobrepeso com Zepbound reduziu a carga da psoríase.
O estudo TOGETHER-PsO randomizado e aberto (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06588283) comparou a segurança e a eficácia de ixekizumab administrado concomitantemente com tirzepatide vs ixekizumab isolado em adultos com psoríase em placas moderada a grave e obesidade ou sobrepeso com pelo menos 1 comorbidade relacionada ao peso. Ao todo, 274 participantes foram randomizados em 1:1 para receber Taltz isoladamente ou concomitantemente com Zepbound, ambos administrados por via subcutânea. Os pacientes em ambos os braços receberam aconselhamento sobre uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física.
O estudo incluiu uma população com carga de doença muito elevada, frequentemente associada a piores resultados de tratamento, com IMC médio superior a 39 kg/m² em ambos os braços de tratamento. Isso reflete um IMC médio aproximadamente 9-10 kg/m² mais alto do que qualquer população estudada até o momento em ensaios pivotais de Fase 3 de um biológico para psoríase. Foi demonstrado que o aumento do IMC reduz a probabilidade de alcançar clareamento da pele em múltiplos estudos de psoríase. A maioria dos pacientes no estudo TOGETHER-PsO tinha comprometimento cutâneo extenso, com aproximadamente 25% da área de superfície corporal afetada, e quase todos (97%) apresentavam psoríase em áreas do corpo de alto impacto associadas a morbidade significativa, coceira e dor na pele, como face, couro cabeludo ou genitais.
Nos EUA, aproximadamente 61% das pessoas com psoríase também têm obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, ressaltando a necessidade de abordagens terapêuticas abrangentes que contemplem toda a carga de suas doenças.
Os eventos adversos em participantes tratados com administração concomitante de Taltz e Zepbound foram, em geral, leves a moderados, e os tipos de eventos adversos foram, em geral, consistentes com o perfil de segurança conhecido de cada medicamento. Os eventos adversos mais comuns, ocorrendo em ≥5% dos participantes, foram náusea, diarreia, constipação, reação no local de injeção, erro de dose, vômito e tontura no braço de tratamento concomitante com Taltz e Zepbound; e reação no local de injeção, erro de dose e nasofaringite no braço de monoterapia com Taltz.
Taltz é um anticorpo monoclonal que se liga seletivamente à citocina interleucina 17A (IL-17A) e inibe sua interação com o receptor de IL-17. Com base em dados principais positivos do estudo TOGETHER-PsA, ele é agora o único biológico com dados que sustentam uma abordagem terapêutica abrangente ao lado de uma terapia incretínica para pessoas com psoríase ou artrite psoriásica que também têm obesidade ou sobrepeso. Zepbound é o único medicamento aprovado pela FDA para manejo da obesidade que é agonista duplo dos receptores GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon-1).
Ixekizumab é aprovado sob o nome comercial Taltz para o tratamento de adultos com psoríase em placas moderada a grave. Tirzepatide, um agonista do receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose e do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1, é comercializado sob o nome Zepbound para uso em combinação com uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física, com o objetivo de reduzir o excesso de peso corporal e manter a redução de peso no longo prazo em adultos com obesidade ou adultos com sobrepeso na presença de pelo menos 1 comorbidade relacionada ao peso.
Os resultados do estudo TOGETHER-PsO complementam as conclusões recentemente relatadas no estudo TOGETHER-PsA (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06588296), que demonstrou que o uso concomitante de ixekizumab e tirzepatide melhorou significativamente os desfechos em pacientes com artrite psoriásica e obesidade. Resultados detalhados de 36 semanas do TOGETHER-PsO serão publicados em um periódico revisado por pares e discutidos com reguladores.