TaltzとZepbound併用、乾癬と肥満の試験で単剤を上回る成果
第3b相TOGETHER-PsO試験のトップライン結果により、中等症～重症の尋常性乾癬と肥満／過体重を有する成人で、ixekizumab（Taltz）とtirzepatide（Zepbound）の併用がTaltz単独よりも皮膚クリアランスと体重減少の両面で優越することが示された。36週時点で主要評価項目と重要な副次評価項目を達成し、包括的な治療アプローチの有用性が示唆される。
Eli Lilly and Companyは、中等症～重症の尋常性乾癬（プラーク乾癬）に加え、肥満または過体重で少なくとも1つの体重関連併存疾患を有する成人を対象に、Taltz（ixekizumab）とZepbound（tirzepatide）の併用をTaltz単独と比較評価した画期的なTOGETHER-PsO非盲検第3b相臨床試験におけるポジティブなトップライン結果を発表した。36週時点で、TaltzとZepboundによる治療は主要評価項目およびすべての重要な副次評価項目を達成し、Taltz単剤に比べて皮膚症状の改善（スキンクリアランス）と体重減少の両面で優越性を示した。
唯一無二のTOGETHER-PsO試験では、TaltzとZepboundを投与された参加者の27.1%が、完全な皮膚クリアランス（Psoriasis Area Severity Index（PASI）100）と少なくとも10%の体重減少を達成したのに対し、Taltz単独治療では5.8%であり、主要評価項目を満たした（p<0.001）。重要な副次評価項目では、PASI 100を達成した患者の割合が、Taltz単剤（29.0%）に比べてTaltz＋Zepbound（40.6%）で相対的に40%増加し（p<0.05）、Zepboundによる肥満または過体重の治療が乾癬の負担を軽減することが示された。
無作為化・非盲検のTOGETHER-PsO試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06588283）は、中等症～重症の尋常性乾癬に加え、肥満または過体重で少なくとも1つの体重関連併存疾患を有する成人を対象に、ixekizumabをtirzepatideと併用投与した場合とixekizumab単独投与を比較し、安全性および有効性を評価した。合計274人が1:1で無作為化され、Taltz単独またはZepboundとの併用のいずれかを、いずれも皮下投与で受けた。両群とも、減量（カロリー制限）食と身体活動の増加に関するカウンセリングを受けた。
本試験は、治療成績が不良になりやすいとされる非常に高い疾患負荷を有する集団を登録しており、両治療群を通じた平均BMIは39 kg/m²を超えていた。これは、これまで乾癬の生物学的製剤の第3相ピボタル試験で検討されたどの集団よりも平均BMIが約9～10 kg/m²高いことを反映している。BMIの増加は、複数の乾癬研究において皮膚クリアランス到達の確率を低下させることが示されている。TOGETHER-PsO試験の多くの患者は皮膚病変の範囲が広く、体表面積（body surface area）の約25%が罹患していた。また、ほぼ全員（97%）が、顔面、頭皮、外陰部など、強い罹患負担、そう痒、皮膚痛と関連する高インパクト部位に乾癬を有していた。
米国では、乾癬のある人の約61%が、少なくとも1つの体重関連併存疾患を伴う肥満または過体重でもあり、疾病負荷全体に対応する包括的な治療アプローチの必要性が示唆される。
TaltzとZepboundの併用投与を受けた参加者の有害事象は概して軽度～中等度であり、有害事象の種類も各薬剤の既知の安全性プロファイルと概ね一致していた。参加者のうち5%以上に発現した最も一般的な有害事象は、TaltzとZepbound併用群では悪心、下痢、便秘、注射部位反応、投与誤り、嘔吐、めまいであり、Taltz単独群では注射部位反応、投与誤り、鼻咽頭炎であった。
Taltzは、interleukin 17A（IL-17A）サイトカインに選択的に結合し、IL-17受容体との相互作用を阻害するモノクローナル抗体である。TOGETHER-PsA試験のポジティブなトップラインデータを踏まえ、乾癬または乾癬性関節炎に加えて肥満または過体重を有する人々に対し、肥満治療のインクレチン療法（incretin therapy）と併せた包括的な治療アプローチを支持するデータを有する生物学的製剤は、現在これが唯一である。Zepboundは、肥満管理薬としてFDAに承認された唯一の二重GIP（glucose-dependent insulinotropic polypeptide）およびGLP-1（glucagon-like peptide-1）受容体作動薬である。
Ixekizumabは、成人の中等症～重症の尋常性乾癬の治療薬として、製品名Taltzで承認されている。Tirzepatideは、glucose-dependent insulinotropic polypeptide受容体およびglucagon-like peptide-1受容体作動薬であり、製品名Zepboundとして販売されている。肥満の成人、または少なくとも1つの体重関連併存疾患を伴う過体重の成人において、減量食および身体活動の増加と併用し、過剰体重の減少および長期的な減量維持を目的として使用される。
TOGETHER-PsO試験の結果は、最近報告されたTOGETHER-PsA試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06588296）の所見を補完するものであり、同試験では乾癬性関節炎と肥満を有する患者において、ixekizumabとtirzepatideの併用が転帰を有意に改善することが示された。TOGETHER-PsOの36週時点の詳細結果は査読付き学術誌で公表され、規制当局とも協議される予定である。