Moderna 与 Merck 公布黑色素瘤癌症疫苗 intismeran autogene 5 年随访数据
Moderna 与 Merck 公布了 IIb 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究的中位 5 年随访结果，显示 intismeran autogene 联合 Keytruda 在完成彻底切除术后的高风险黑色素瘤患者中，可将复发或死亡风险较单用 Keytruda 降低 49%。两家公司将继续在多项肿瘤适应症的临床试验中推进该个体化 mRNA 新抗原疗法。
Moderna 和 Merck 公布了 IIb 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究的中位 5 年随访数据。该研究评估了 intismeran autogene（mRNA-4157 或 V940）这一处于研究阶段、基于 mRNA 的个体化新抗原疗法，与 Keytruda（pembrolizumab）联合用于完成彻底切除术后高风险黑色素瘤（III/IV 期）患者的疗效。在这项预先计划的分析中，intismeran autogene 联合 Keytruda 的辅助治疗在研究主要终点——无复发生存（recurrence-free survival）方面持续显示出持久且具有临床意义的改善；与单用 Keytruda 相比，将复发或死亡风险降低了 49%（HR=0.510；[95% CI, 0.294–0.887]；单侧名义 p=0.0075）。
IIb 期 KEYNOTE-942 研究是一项正在进行的随机、开放标签试验，共纳入 157 例高风险 III/IV 期黑色素瘤患者。在完成彻底手术切除后，患者按 2:1（按分期分层）分配接受 intismeran autogene（1 mg，每 3 周 1 次，共 9 次）联合 Keytruda（200 mg，每 3 周 1 次，最多 18 个周期［约 1 年］）治疗，或单用 Keytruda。本次分析是在约 2 年随访时的主要分析以及随后 3 年随访分析的基础上开展的。该研究中，intismeran autogene 联合 Keytruda 的安全性特征与既往报告一致。
Moderna 和 Merck 计划在即将召开的医学会议上进一步公布主要与次要终点随访分析的数据。两家公司正在多种肿瘤类型的多项临床试验中推进 intismeran autogene。在与 Merck 的合作中，黑色素瘤辅助治疗的 III 期临床试验（INTerpath-001，NCT05933577）已完成全部入组。目前有两项非小细胞肺癌（NSCLC）III 期研究正在入组：一项评估对完全切除的 NSCLC 患者进行辅助治疗；另一项评估对可切除 NSCLC 患者在接受新辅助 Keytruda 联合含铂化疗后进行辅助治疗。
肾细胞癌辅助治疗的随机 II 期研究已完成全部入组。针对已切除的肌层浸润性膀胱癌和已切除的非肌层浸润性膀胱癌患者的随机 II 期研究正在入组；此外，针对转移性黑色素瘤患者的一线治疗 II 期研究以及针对转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗 II 期研究也在入组中。
Intismeran autogene 是一种新型、处于研究阶段的信使 RNA（mRNA）基础的个体化新抗原疗法，由合成 mRNA 构成，可编码多达 34 个新抗原；该疗法根据患者肿瘤 DNA 序列的独特突变特征进行设计与生产。给药进入体内后，经算法推导并由 RNA 编码的新抗原序列在体内翻译表达，并经历自然的细胞抗原加工与呈递，这是适应性免疫的关键步骤。个体化新抗原疗法旨在基于患者肿瘤独特的突变特征，诱导特异性 T 细胞反应，从而训练并激活抗肿瘤免疫应答。
Merck 与 Moderna 合作，在用于更早期及辅助治疗 NSCLC 以及辅助治疗黑色素瘤的关键性 III 期研究中开发 intismeran autogene 联合 Keytruda 的方案。Keytruda 已获批用于多种癌症，约占 Merck 药品销售额的 55%。Keytruda 在 2025 年的销售额为 317 亿美元，同比增长 7%。Keytruda 预计将在 2028 年后失去专利独占，Merck 预计该药到 2028 年可达到 350 亿美元的峰值销售额。