Essai combinant Taltz et Zepbound : de meilleurs résultats sur le psoriasis et l’obésité

Eli Lilly and Company a annoncé des résultats préliminaires (« topline ») positifs issus de l’essai clinique de phase 3b TOGETHER-PsO, ouvert, évaluant l’utilisation concomitante de Taltz (ixekizumab) et de Zepbound (tirzepatide), comparée à Taltz seul, chez des adultes présentant un psoriasis en plaques modéré à sévère et une obésité ou un surpoids avec au moins une comorbidité supplémentaire liée au poids. À 36 semaines, le traitement par Taltz et Zepbound a atteint le critère principal ainsi que tous les critères secondaires clés, avec une clairance cutanée et une perte de poids supérieures à celles observées avec la monothérapie par Taltz.

Dans cette étude TOGETHER-PsO, première en son genre, 27,1% des participants recevant Taltz et Zepbound ont obtenu une clairance cutanée complète (Psoriasis Area Severity Index (PASI) 100) et au moins 10% de perte de poids, contre 5,8% des patients traités par Taltz seul, atteignant ainsi le critère principal (p<0,001). Pour un critère secondaire clé, l’association Taltz plus Zepbound a permis une augmentation relative de 40% par rapport à la monothérapie par Taltz de la proportion de patients ayant atteint le PASI 100 (40,6% des patients contre 29,0%, respectivement, p<0,05), montrant que le traitement de l’obésité ou du surpoids par Zepbound réduisait le fardeau du psoriasis.

L’étude TOGETHER-PsO randomisée et ouverte (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT06588283) a comparé la sécurité et l’efficacité de l’ixekizumab administré concomitamment avec le tirzepatide à celles de l’ixekizumab seul chez des adultes présentant un psoriasis en plaques modéré à sévère et une obésité ou un surpoids avec au moins 1 comorbidité liée au poids. Au total, 274 participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit Taltz seul, soit Taltz en administration concomitante avec Zepbound, les deux étant administrés par voie sous-cutanée. Les patients des deux groupes ont bénéficié de conseils portant sur un régime hypocalorique et une augmentation de l’activité physique.

L’étude a inclus une population présentant une charge de maladie très élevée, souvent associée à des résultats thérapeutiques moins favorables, avec un IMC moyen supérieur à 39 kg/m² dans les deux groupes de traitement. Cela correspond à un IMC moyen d’environ 9 à 10 kg/m² plus élevé que celui de toute population étudiée à ce jour dans des essais pivots de phase 3 d’un biologique du psoriasis. Il a été montré qu’une augmentation de l’IMC réduit les chances d’obtenir une clairance cutanée dans plusieurs études sur le psoriasis. La plupart des patients de l’essai TOGETHER-PsO présentaient une atteinte cutanée étendue, avec environ 25% de la surface corporelle touchée, et presque tous (97%) avaient un psoriasis atteignant des zones corporelles à fort impact, associées à une morbidité importante, au prurit et à la douleur cutanée, telles que le visage, le cuir chevelu ou les organes génitaux.

Aux États-Unis, environ 61% des personnes atteintes de psoriasis présentent également une obésité ou un surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids, ce qui souligne la nécessité d’approches thérapeutiques globales prenant en compte l’ensemble du fardeau de ces maladies.

Les événements indésirables chez les participants traités par administration concomitante de Taltz et Zepbound étaient généralement légers à modérés, et leurs types étaient globalement cohérents avec le profil de sécurité connu de chaque médicament. Les événements indésirables les plus fréquents survenant chez ≥5% des participants étaient les nausées, la diarrhée, la constipation, la réaction au site d’injection, l’erreur de posologie, les vomissements et les étourdissements dans le groupe de traitement concomitant Taltz et Zepbound, et la réaction au site d’injection, l’erreur de posologie et la rhinopharyngite dans le groupe Taltz en monothérapie.

Taltz est un anticorps monoclonal qui se lie sélectivement à la cytokine interleukin 17A (IL-17A) et inhibe son interaction avec le récepteur de l’IL-17. S’appuyant sur des données préliminaires positives issues de l’étude TOGETHER-PsA, il s’agit désormais du seul biologique disposant de données soutenant une approche thérapeutique globale, associée à une thérapie par incrétine, chez les personnes atteintes de psoriasis ou d’arthrite psoriasique présentant également une obésité ou un surpoids. Zepbound est le seul médicament de prise en charge de l’obésité, agoniste des récepteurs GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) et GLP-1 (glucagon-like peptide-1) à double action, approuvé par la FDA.

Ixekizumab est approuvé sous le nom de marque Taltz pour le traitement des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Tirzepatide, agoniste des récepteurs du glucose-dependent insulinotropic polypeptide et du glucagon-like peptide-1, est commercialisé sous le nom de marque Zepbound, à utiliser en association avec un régime hypocalorique et une augmentation de l’activité physique afin de réduire l’excès de poids corporel et de maintenir la perte de poids à long terme chez des adultes atteints d’obésité ou chez des adultes en surpoids en présence d’au moins 1 comorbidité liée au poids.

Les résultats de l’étude TOGETHER-PsO complètent les conclusions récemment rapportées dans l’étude TOGETHER-PsA (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT06588296), qui a montré que l’utilisation concomitante d’ixekizumab et de tirzepatide améliorait significativement les résultats chez des patients atteints d’arthrite psoriasique et d’obésité. Les résultats détaillés à 36 semaines de TOGETHER-PsO seront publiés dans une revue à comité de lecture et discutés avec les autorités de réglementation.