全球首个试验评估皮下 blinatumomab 治疗罕见混合表型急性白血病

West Virginia University Health System Cancer Institute（位于 Morgantown）已在一项全球首创的 1/2 期临床试验（NCT07222579）中为首例患者给药，该试验评估皮下 blinatumomab（Blincyto）在 CD19 阳性混合表型急性白血病（MPAL）患者中的疗效。该试验入组的首例患者于 2026 年 1 月 16 日开始接受 blinatumomab 治疗。

MPAL 是急性白血病中罕见且棘手的一个亚型，约占所有病例的 1% 至 3%。其特征为恶性细胞同时表达髓系与淋系标志物；目前尚无 FDA 批准的、针对该疾病的特异性治疗。美国估计仅约有 500 例 MPAL，全球约 10,000 例。临床医生通常采用从急性淋巴细胞白血病（ALL）或急性髓系白血病（AML）方案改编的治疗策略来处理该病。

对于 80 岁以上人群，MPAL 患者的中位生存期仅为 2 个月；在 2 年时仅有 3.5% 的患者仍存活。对于 70 岁以上人群，2 年生存率仅为 5.5%。根据 2010 年发表于美国血液学会（American Society of Hematology）期刊《Blood》的一项研究，成人 MPAL 的中位生存期不足 11 个月。

标准的 blinatumomab 给药需要通过便携式泵进行 28 天持续静脉输注，这要求中心静脉通路并需频繁更换输注袋。皮下制剂旨在在降低治疗复杂性的同时，提供相当的治疗暴露。在该试验方案中，患者前 7 天每日给予 250 µg，随后改为每周 3 次给予 500 µg。

该试验计划最多入组 75 例患者，分为 3 个不同队列：队列 A 包括新诊断且年龄超过 75 岁的患者，或因合并症而不适合强化化疗的患者。队列 B 包括形态学完全缓解但仍为微小残留病灶（MRD）阳性的患者。队列 C 包括复发或难治性疾病患者。

该试验的首位受试者为一名 77 岁女性，诊断为费城染色体阳性（Ph+）B-髓系 MPAL。确诊时，其骨髓原始细胞比例为 83%，并存在严重全血细胞减少。经过地塞米松预处理阶段后，她接受皮下 blinatumomab 联合酪氨酸激酶抑制剂 dasatinib（Sprycel）治疗。

在第 1 个周期的第 26 天，患者实现了完全的血液学恢复并不再依赖输血。随后骨髓分析显示未检出原始细胞，且通过荧光原位杂交（FISH）不再显示费城染色体阳性。仅接受 1 个周期治疗后，患者即获得伴完全血液学恢复的完全缓解，包括脱离输血依赖以及费城染色体消失。此外，在首周之后，治疗也完全转为门诊进行。

鉴于该治疗与细胞因子释放综合征（CRS）相关，安全性监测仍至关重要。首例患者出现 1 级 CRS，通过以 Tylenol 和“2 或 3 天”的静脉抗生素为主的支持治疗进行处理，在 CRS 得到控制后能够恢复治疗。该方案“耐受性极佳”。尽管治疗第一周需要住院观察，但方案允许在该周期剩余时间内过渡至完全门诊管理。

对于肿瘤科护士和高级实践提供者而言，转向皮下给药可能显著简化护理流程。该制剂消除了 28 天持续泵输注及中心静脉置管的需要，而这些往往会干扰患者的日常活动。“人们到达输注中心后仅几分钟，就会将［皮下 blinatumomab］注射到皮下，然后就可以回家。”

目前获批版本的 blinatumomab 在改善成人与儿童 B 细胞 ALL 患者的总生存期与生活质量方面，是一个极为成功的案例。blinatumomab 的持续输注已获批用于复发/难治性 B 细胞 ALL、用于微小残留病灶阳性的 B 细胞 ALL，并可与多药化疗联合用于 B 细胞 ALL 患者的一线治疗。不同机构在临床试验中曾使用皮下 blinatumomab 治疗复发或难治性 B 细胞 ALL 患者，但其从未用于 MPAL 的治疗。

根据 2017 年发表于《Biology of Blood and Marrow Transplant》的一项研究，50 至 64 岁人群某种类似类型白血病的治疗费用介于 200,000 美元至 550,000 美元之间。但许多成人 MPAL 病例诊断时年龄超过 65 岁，这限制了治疗选择。该病唯一的治愈手段是骨髓移植，但 75 岁以上或有合并症的患者不符合移植条件。

除位于 Morgantown 的 WVU Cancer Institute 外，该研究还将在未来四年内于另外 15 个研究中心入组患者。随着试验预计扩展至北美 15 个研究中心，研究人员旨在判断这些早期结果能否在更大人群中重复，从而可能为 CD19 阳性 MPAL 建立新的治疗标准。