FDA批准Venclexta联合acalabrutinib用于既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病
FDA已批准**Venclexta (venetoclax)**联合**acalabrutinib**用于既往未治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL），成为该适应证首个且唯一的全口服、固定疗程方案。该批准基于III期AMPLIFY研究，结果显示与化学免疫治疗相比，该联合方案将疾病进展或死亡风险降低35%。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Venclexta (venetoclax)联合acalabrutinib用于治疗既往未接受治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL），该批准基于III期AMPLIFY研究结果。这一批准标志着该适应证首个且唯一的全口服、固定疗程治疗方案。
此次批准基于III期AMPLIFY研究结果。研究显示，Venclexta联合acalabrutinib优于化学免疫治疗（chemoimmunotherapy）。结果表明，与化学免疫治疗相比，该联合方案将疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65；95% CI：0.49-0.87；p=0.0038）。在中位随访42.6个月时，联合方案的中位无进展生存期（progression-free survival）尚未达到（95% CI：51.1个月，未达到），而化学免疫治疗组为47.6个月（95% CI：43.3个月，未达到）。
该联合方案为固定疗程，共给药14个周期，每个周期28天。AMPLIFY试验结果已在American Society of Hematology 2024 Annual Meeting上公布，并发表于《The New England Journal of Medicine》。
Venclexta联合acalabrutinib的安全性特征与两种治疗各自单药已知的安全性特征一致。在慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤中，当Venclexta与acalabrutinib联合使用时，最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少、头痛、腹泻、肌肉骨骼疼痛以及COVID-19。接受Venclexta联合acalabrutinib治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥2%）为COVID-19（包括COVID-19肺炎，9%）、第二原发恶性肿瘤（2.7%）以及中性粒细胞减少（2.1%）。
此次批准通过在既有的Venclexta联合Gazyva方案之外，为符合条件的一线患者提供另一种选择，从而扩展了Genentech的固定疗程产品组合。Venclexta已获批用于成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），并已获批用于联合方案治疗新诊断的AML患者（年龄≥75岁）或不适合接受标准化疗的患者。
AMPLIFY研究（NCT05197192）是一项由AstraZeneca发起的全球、多中心、开放标签、III期研究，评估固定疗程的Venclexta (venetoclax) 联合acalabrutinib（单独使用或与Gazyva (obinutuzumab) 联合）相比研究者选择的化学免疫治疗在既往未治疗、且无17p缺失或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的疗效。在AMPLIFY中，患者以1:1:1随机分配，接受Venclexta联合acalabrutinib、固定疗程的Venclexta联合acalabrutinib加Gazyva，或化学免疫治疗。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种在血液和骨髓中缓慢生长的癌症。它是美国最常见的白血病类型，预计2026年CLL新增病例数为22,760例。尽管CLL的体征在初始治疗后可能会在一段时间内消失，但由于癌细胞的回归，许多人仍需要进一步治疗。
Venclexta是一款同类首创的靶向药物，旨在选择性结合并抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在某些血液肿瘤及其他肿瘤中，BCL-2会积累并阻止癌细胞死亡或自我毁灭，这一过程称为细胞凋亡（apoptosis）。Venclexta由AbbVie与Genentech共同开发，并在美国由双方联合商业化，在美国以外市场由AbbVie负责推广。