희귀 혼합 표현형 급성 백혈병 대상 피하주사형 blinatumomab 세계 첫 임상 시험

모건타운 소재 웨스트버지니아 대학교 헬스 시스템 암 연구소(West Virginia University Health System Cancer Institute)가 CD19 양성 혼합 표현형 급성 백혈병(mixed-phenotype acute leukemia, MPAL) 환자를 대상으로 피하주사형 blinatumomab(Blincyto)의 효능을 평가하는 세계 최초의 임상 1/2상 시험(NCT07222579)에서 첫 환자 투여를 완료했다. 해당 임상에 참여한 첫 번째 환자는 2026년 1월 16일에 blinatumomab 치료를 시작했다.

MPAL은 전체 급성 백혈병 사례의 약 1~3%를 차지하는 희귀하고 까다로운 하위 유형이다. 악성 세포에 골수성(myeloid) 및 림프구성(lymphoid) 마커가 모두 나타나는 것이 특징인 MPAL은 현재 FDA 승인을 받은 질환 특이적 치료제가 전무하다. 미국 내 MPAL 환자는 약 500명, 전 세계적으로는 1만 명으로 추산된다. 임상의들은 일반적으로 급성 림프구모구 백혈병(ALL) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)에 맞춘 요법을 변형하여 이 질환을 관리한다.

80세 이상의 경우 MPAL 환자의 생존 중앙값은 단 2개월에 불과하며, 2년 생존율은 3.5%뿐이다. 70세 이상 환자의 2년 생존율은 5.5%다. 미국 혈액학회(American Society of Hematology) 학술지인 'Blood'의 2010년 연구 자료에 따르면, 성인 MPAL 환자의 생존 중앙값은 11개월 미만이었다.

기존의 blinatumomab 투여 방식은 휴대용 펌프를 통해 28일간 지속적으로 정맥 주입하는 방식이어서 중심 정맥 접근(central venous access)이 필요하고 수시로 수액 팩을 교체해야 하는 번거로움이 있었다. 피하주사(SC) 제형은 주입 복잡성을 줄이면서 동일한 치료 노출 수준을 제공하도록 설계되었다. 임상 시험 프로토콜에 따르면 환자는 첫 7일 동안 매일 250µg을 투여받은 후, 매주 3회 500µg을 투여받는다.

이번 임상은 3개의 구별된 코호트에서 최대 75명의 환자를 모집하도록 설계되었다. 코호트 A는 75세 이상의 신규 진단 환자 또는 강력한 화학 요법을 시행하기 어려운 동반 질환이 있는 환자를 포함한다. 코호트 B는 형태학적 완전 관해 상태이지만 미세 잔존 질환(MRD) 양성인 환자를, 코호트 C는 재발성 또는 불응성 질환 환자를 포함한다.

임상 시험의 첫 참가자는 필라델피아 염색체 양성(Ph+) B-골수성 MPAL 진단을 받은 77세 여성이었다. 진단 당시 그녀는 골수 아세포 수치가 83%에 달했고 심각한 범혈구 감소증(pancytopenia)을 보였다. 그녀는 덱사메타손(dexamethasone) 사전 투여 단계를 거친 후, 티로신 키나아제 억제제인 dasatinib(Sprycel)과 병용하여 피하주사형 blinatumomab을 투여받았다.

1주기 26일 차에 환자는 완전한 혈액학적 회복을 보였으며 더 이상 수혈이 필요하지 않은 상태가 되었다. 이후 진행된 골수 검사에서 아세포가 검출되지 않았고, 형광 인 시츄 하이브리드법(FISH) 검사 결과 필라델피아 염색체 양성 반응도 더 이상 관찰되지 않았다. 단 1주기의 치료만으로 환자는 수혈 독립성 확보와 필라델피아 염색체 소실을 포함한 완전한 혈액학적 회복과 함께 완전 관해를 경험했다. 또한 치료 시작 첫 주 이후에는 전면 외래 치료로 전환되었다.

해당 요법은 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 관련이 있으므로 안전성 모니터링이 필수적이다. 첫 환자는 1등급 CRS를 겪었으나 타이레놀 투여와 2~3일간의 정맥 항생제 치료 등 보조 요법으로 관리되었으며, CRS가 조절된 후 치료를 재개할 수 있었다. 의료진은 해당 요법이 "매우 우수한 내약성을 보였다"고 평가했다. 치료 첫 주에는 입원 관찰이 필요하지만, 프로토콜상 주기의 나머지 기간에는 완전한 외래 치료로 전환이 가능하다.

종양 전문 간호사와 전문 간호진에게 피하주사 방식으로의 전환은 간호 절차를 크게 간소화할 수 있는 변화다. 피하주사 방식은 28일간 지속되는 주입 펌프와 중심 정맥관의 필요성을 없애주어 환자의 일상 활동 제약을 줄여준다. "환자가 주사 센터에 도착한 지 몇 분 만에 피하 주사를 맞고 바로 귀가할 수 있다."

현재 승인된 버전의 blinatumomab은 B세포 ALL을 앓는 성인 및 소아 환자들의 전체 생존 기간과 삶의 질을 개선하는 데 매우 성공적인 사례로 꼽힌다. 지속적 정맥 주입 방식의 blinatumomab은 재발성/불응성 B세포 ALL, 미세 잔존 질환 양성 B세포 ALL, 그리고 B세포 ALL 환자를 위한 다제 병용 화학 요법의 1차 치료제로 승인되어 있다. 피하주사형 blinatumomab은 여러 기관에서 재발성 또는 불응성 B세포 ALL 환자를 대상으로 한 임상 시험에 사용된 바 있으나, MPAL 치료에 사용된 것은 이번이 처음이다.

학술지 'Biology of Blood and Marrow Transplant'의 2017년 연구에 따르면, 50~64세 환자의 유사한 유형의 백혈병 치료 비용은 20만 달러에서 55만 달러 사이였다. 그러나 많은 성인 MPAL 사례가 65세 이상에서 진단되기 때문에 치료 옵션이 제한적이다. 이 질환의 유일한 완치법은 골수 이식이지만, 75세 이상이거나 동반 질환이 있는 환자는 이식 대상이 되지 않는다.

모건타운의 WVU 암 연구소 외에도 향후 4년 동안 15개의 다른 기관에서 환자를 모집할 예정이다. 임상 시험이 북미 전역의 15개 예상 시험 기관으로 확대됨에 따라, 연구진은 이러한 초기 결과가 더 큰 인구 집단에서도 재현될 수 있는지 확인하고자 하며, 이는 향후 CD19 양성 MPAL에 대한 새로운 표준 치료법(Standard of Care)으로 자리 잡을 가능성이 있다.