世界初の試験、皮下注ブリナツモマブを希少な混合表現型急性白血病で評価

West Virginia University Health System Cancer Institute（モーガンタウン）は、CD19陽性の混合表現型急性白血病（MPAL）患者を対象に、皮下注ブリナツモマブ（Blincyto）の有効性を評価する世界初の第1/2相臨床試験（clinical trial）（NCT07222579）において、最初の患者への投与を実施した。本試験に登録された最初の患者は、2026年1月16日にブリナツモマブによる治療を開始した。

MPALは急性白血病の中でも希少かつ治療が難しいサブセットで、全症例の約1%～3%を占める。悪性細胞に骨髄系（myeloid）とリンパ系（lymphoid）の両方のマーカーが存在することを特徴とし、現時点でMPALに特化したFDA承認治療は存在しない。米国でのMPAL症例は推定約500例、世界では1万例にとどまる。臨床現場では通常、急性リンパ芽球性白血病（ALL）または急性骨髄性白血病（AML）の治療レジメンを応用して対応している。

80歳を超えるMPAL患者の生存期間中央値はわずか2カ月であり、この疾患の患者で2年後に生存しているのは3.5%にすぎない。70歳を超える患者でも、2年後生存率は5.5%にとどまる。米国血液学会（American Society of Hematology）の刊行物である「Blood」に掲載された2010年の研究によれば、成人MPALの生存期間中央値は11カ月未満であった。

ブリナツモマブの標準的な投与は、携帯型ポンプを用いた28日間の持続静脈内投与（IV infusion）を要し、中心静脈アクセスと頻回のバッグ交換が必要となる。皮下注製剤は、同等の治療曝露を提供しつつ、治療の複雑性を低減することを目的に設計されている。本試験プロトコールでは、最初の7日間は1日250 µg、その後は500 µgを週3回投与する。

本試験は3つの異なるコホートで最大75例の登録を計画している。コホートAは、75歳超の新規診断患者、または併存疾患により強力化学療法が実施できない患者を含む。コホートBは、形態学的完全寛解（morphologic complete remission）にあるものの微小残存病変（MRD）陽性が持続している患者を含む。コホートCは、再発または難治（relapsed or refractory）の患者を含む。

試験の最初の参加者は、フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）のB-骨髄系MPALを有する77歳女性であった。診断時には骨髄芽球が83%で、重度の汎血球減少を呈していた。デキサメタゾンによる前治療（pre-phase）の後、皮下注ブリナツモマブを、チロシンキナーゼ阻害薬のdasatinib（Sprycel）と併用して投与された。

第1サイクル26日目までに、患者は完全な血液学的回復を達成し、輸血非依存となった。その後の骨髄解析では芽球は検出されず、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）でもフィラデルフィア染色体陽性所見は認められなくなった。治療1サイクル後、患者は輸血非依存およびフィラデルフィア染色体の消失を含む完全な血液学的回復を伴って完全寛解に至った。さらに、治療は初週終了後に完全に外来へ移行した。

治療はサイトカイン放出症候群（CRS）と関連するため、安全性モニタリングは不可欠である。最初の患者ではグレード1のCRSがみられたが、Tylenolと「2～3日」のIV抗菌薬からなる支持療法で管理され、CRSのコントロール後に治療を再開できた。当該レジメンは「非常によく忍容された」。治療の最初の1週間は入院下での観察が必要だが、プロトコールではサイクルの残り期間は完全に外来診療へ移行できる。

腫瘍看護師やアドバンスト・プラクティス・プロバイダーにとって、皮下投与への移行はケアの大幅な効率化につながる可能性がある。この製剤により、28日間持続ポンプや中心静脈ラインが不要となり、これらは患者の日常生活を妨げることが多い。「点滴センターに到着してから数分で、［皮下注ブリナツモマブ］を皮下に注射して、そのまま帰宅できる。」

現在承認されているブリナツモマブは、成人および小児のB細胞性ALLにおいて、全生存期間と生活の質の改善という観点で極めて成功した例である。ブリナツモマブの持続投与は、再発・難治性B細胞性ALL、微小残存病変陽性のB細胞性ALL、ならびにB細胞性ALL患者に対する多剤併用化学療法との併用による初回治療として承認されている。皮下注ブリナツモマブは、再発・難治性B細胞性ALL患者の治療として複数施設の臨床試験で使用されてきたが、MPALの治療に用いられたことはない。

2017年に学術誌「Biology of Blood and Marrow Transplant」に掲載された研究によれば、50～64歳における類似タイプの白血病の治療費は$200,000～$550,000の範囲であった。しかし、成人MPALの多くは65歳超で診断されるため、治療選択肢が制限される。この疾患で唯一の治癒手段は骨髄移植だが、75歳超や併存疾患のある患者は移植適応とならない。

モーガンタウンのWVU Cancer Instituteに加え、本研究は4年間で他の15施設でも患者登録を行う予定である。試験が北米全域で想定15施設へ拡大する中、研究者らは、これらの早期結果がより大規模な集団で再現可能かどうかを検証し、CD19陽性MPALに対する新たな標準治療の確立につながる可能性を探っている。