Erste weltweite Studie prüft subkutanes Blinatumomab bei seltener akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp
Das West Virginia University Cancer Institute hat den ersten Patienten in einer Phase-1/2-Studie mit subkutanem blinatumomab bei CD19-positiver akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL) behandelt – einer seltenen Erkrankung ohne von der FDA zugelassene Therapien. Nach einem Zyklus erreichte die erste Patientin eine komplette Remission mit vollständiger hämatologischer Erholung.
West Virginia University Health System Cancer Institute in Morgantown hat den ersten Patienten in einer weltweit ersten Phase-1/2-Studie (NCT07222579) zur Wirksamkeit von subkutanem blinatumomab (Blincyto) bei Patienten mit CD19-positiver akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp (mixed-phenotype acute leukemia, MPAL) behandelt. Der erste in die Studie eingeschlossene Patient begann die Behandlung mit blinatumomab am 16. Januar 2026.
MPAL stellt eine seltene und herausfordernde Untergruppe akuter Leukämien dar und macht etwa 1% bis 3% aller Fälle aus. MPAL ist durch das gleichzeitige Vorhandensein myeloischer und lymphoider Marker auf malignen Zellen gekennzeichnet und verfügt derzeit über keine von der FDA zugelassenen, krankheitsspezifischen Therapien. In den USA werden nur etwa 500 MPAL-Fälle geschätzt, weltweit 10.000. Kliniker behandeln die Erkrankung typischerweise mit Schemata, die von der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML) abgeleitet sind.
Bei Menschen über 80 Jahren beträgt das mediane Überleben von Patienten mit MPAL nur 2 Monate; nur 3,5% der Betroffenen leben nach 2 Jahren noch. Bei Menschen über 70 Jahre leben nach 2 Jahren nur 5,5% noch. Die mediane Überlebenszeit für Erwachsene mit MPAL lag laut einer Studie aus dem Jahr 2010 in „Blood“, einer Publikation der American Society of Hematology, bei unter 11 Monaten.
Die Standardgabe von blinatumomab erfordert eine 28-tägige kontinuierliche intravenöse Infusion über eine tragbare Pumpe, was einen zentralvenösen Zugang und häufige Beutelwechsel notwendig macht. Die subkutane Formulierung soll eine vergleichbare therapeutische Exposition ermöglichen und zugleich die Behandlung vereinfachen. Im Studienprotokoll erhalten die Patienten in den ersten 7 Tagen täglich 250 µg, gefolgt von 500 µg, verabreicht 3-mal pro Woche.
Die Studie ist darauf ausgelegt, bis zu 75 Patienten in 3 unterschiedlichen Kohorten einzuschließen: Kohorte A umfasst neu diagnostizierte Patienten über 75 Jahre oder Patienten mit Komorbiditäten, die eine intensive Chemotherapie ausschließen. Kohorte B umfasst Patienten in morphologischer kompletter Remission, die jedoch weiterhin minimal residual disease (MRD)-positiv sind. Kohorte C umfasst Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung.
Die erste Studienteilnehmerin war eine 77-jährige Frau mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) B-myeloischer MPAL. Bei Diagnosestellung wies sie 83% Knochenmarkblasten und eine schwere Panzytopenie auf. Nach einer Dexamethason-Vorphase erhielt sie subkutanes blinatumomab in Kombination mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor dasatinib (Sprycel).
Bis Tag 26 von Zyklus 1 hatte die Patientin eine vollständige hämatologische Erholung erreicht und war nicht mehr transfusionsabhängig. Eine anschließende Knochenmarkanalyse zeigte keine nachweisbaren Blasten, und eine Philadelphia-Chromosom-Positivität war mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) nicht mehr erkennbar. Nach einem einzigen Therapiezyklus erreichte die Patientin eine komplette Remission mit vollständiger hämatologischer Erholung, einschließlich Transfusionsunabhängigkeit und dem Fehlen des Philadelphia-Chromosoms. Außerdem wurde die Behandlung nach der ersten Woche vollständig in den ambulanten Bereich verlagert.
Eine Sicherheitsüberwachung bleibt essenziell, da die Therapie mit einem Zytokinfreisetzungssyndrom (cytokine release syndrome, CRS) assoziiert ist. Die erste Patientin entwickelte ein CRS vom Grad 1, das mit unterstützender Therapie aus Tylenol sowie „2 oder 3 Tagen“ i.v.-Antibiotikum behandelt wurde, und sie konnte die Behandlung nach Beherrschung des CRS wieder aufnehmen. Das Regime „wurde extrem gut vertragen“. Während die erste Behandlungswoche eine stationäre Überwachung erfordert, erlaubt das Protokoll für den restlichen Zyklus den Übergang in eine vollständige ambulante Versorgung.
Für Onkologiepflegekräfte und Advanced Practice Provider könnte der Wechsel zur subkutanen Applikation die Versorgung deutlich vereinfachen. Die Formulierung macht 28-tägige kontinuierliche Pumpen und zentrale Katheter überflüssig, die häufig die täglichen Aktivitäten eines Patienten beeinträchtigen. „Nur wenige Minuten nachdem die Menschen im Infusionszentrum ankommen, bekommen sie [subkutanes blinatumomab] unter die Haut injiziert und gehen nach Hause.“
Die derzeit zugelassene Version von blinatumomab gilt als äußerst erfolgreich im Hinblick auf die Verbesserung des Gesamtüberlebens und der Lebensqualität bei Erwachsenen und Kindern mit B-Zell-ALL. Die kontinuierliche Infusion von blinatumomab ist bei rezidivierter/refraktärer B-Zell-ALL, bei MRD-positiver B-Zell-ALL sowie als Erstlinientherapie in Kombination mit einer Multiagenten-Chemotherapie für Patienten mit B-Zell-ALL zugelassen. Subkutanes blinatumomab wurde in klinischen Studien verschiedener Institutionen zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-ALL eingesetzt, jedoch bislang nie zur Behandlung von MPAL.
Die Behandlungskosten für einen ähnlichen Leukämietyp lagen bei Menschen im Alter von 50 bis 64 Jahren laut einer Studie aus dem Jahr 2017 in der Zeitschrift „Biology of Blood and Marrow Transplant“ zwischen 200.000 und 550.000 US-Dollar. Viele erwachsene MPAL-Fälle werden jedoch bei Menschen über 65 Jahren diagnostiziert, was die Therapieoptionen einschränkt. Die einzige Heilungsmöglichkeit für diese Erkrankung ist eine Knochenmarktransplantation, doch Patienten über 75 Jahre oder mit Komorbiditäten kommen für Transplantationen nicht in Frage.
Zusätzlich zum WVU Cancer Institute in Morgantown wird die Studie über vier Jahre hinweg Patienten an 15 weiteren Standorten einschließen. Während die Studie auf voraussichtlich 15 Zentren in Nordamerika ausgeweitet wird, wollen die Prüfärzte klären, ob sich diese frühen Ergebnisse in einer größeren Population reproduzieren lassen und damit möglicherweise ein neuer Behandlungsstandard für CD19-positive MPAL etabliert werden kann.