Ensaio inédito no mundo testa blinatumomab subcutâneo para leucemia aguda rara de fenótipo misto

West Virginia University Health System Cancer Institute, em Morgantown, administrou o tratamento ao seu primeiro paciente em um ensaio clínico de fase 1/2, inédito no mundo (NCT07222579), que avalia a eficácia do blinatumomab (Blincyto) por via subcutânea em pacientes com leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL) CD19-positiva. O primeiro paciente inscrito no estudo iniciou o tratamento com blinatumomab em 16 de janeiro de 2026.

A MPAL representa um subgrupo raro e desafiador das leucemias agudas, correspondendo a aproximadamente 1% a 3% de todos os casos. Caracterizada pela presença simultânea de marcadores mieloides e linfoides nas células malignas, a MPAL atualmente não dispõe de terapias específicas aprovadas pela FDA. Estima-se que existam apenas cerca de 500 casos de MPAL nos EUA e 10.000 no mundo. Em geral, os clínicos manejam a condição com esquemas adaptados da leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou da leucemia mieloide aguda (AML).

Em pessoas com mais de 80 anos, a sobrevida mediana de pacientes com MPAL é de apenas 2 meses; somente 3,5% das pessoas com essa doença estão vivas em 2 anos. Em pessoas com mais de 70 anos, apenas 5,5% estão vivas em 2 anos. A sobrevida mediana para adultos com MPAL foi inferior a 11 meses, de acordo com um estudo de 2010 publicado na revista "Blood", uma publicação da American Society of Hematology.

A administração padrão de blinatumomab requer infusão intravenosa contínua por 28 dias por meio de uma bomba portátil, o que exige acesso venoso central e trocas frequentes de bolsas. A formulação subcutânea foi desenvolvida para oferecer uma exposição terapêutica comparável, reduzindo ao mesmo tempo a complexidade do tratamento. No protocolo do estudo, os pacientes recebem 250 µg ao dia nos primeiros 7 dias, seguidos de 500 µg administrados 3 vezes por semana.

O estudo foi desenhado para incluir até 75 pacientes em 3 coortes distintas: a Coorte A inclui pacientes recém-diagnosticados com mais de 75 anos ou aqueles com comorbidades que impedem quimioterapia intensiva. A Coorte B inclui pacientes em remissão completa morfológica que permanecem positivos para doença residual mínima (MRD). A Coorte C inclui pacientes com doença recidivada ou refratária.

A primeira participante do estudo foi uma mulher de 77 anos com MPAL B-mieloide Philadelphia chromosome-positive (Ph+). No diagnóstico, ela apresentava 83% de blastos na medula óssea e pancitopenia grave. Após uma pré-fase com dexametasona, ela recebeu blinatumomab subcutâneo em combinação com o inibidor de tirosina quinase dasatinib (Sprycel).

No dia 26 do ciclo 1, a paciente havia alcançado recuperação hematológica completa e tornou-se independente de transfusões. A análise subsequente da medula óssea não mostrou blastos detectáveis, e a positividade do cromossomo Philadelphia não era mais evidenciada por hibridização in situ por fluorescência (FISH). Após um único ciclo de terapia, a paciente apresentou remissão completa com recuperação hematológica plena, incluindo independência transfusional e ausência do cromossomo Philadelphia. Além disso, o tratamento passou integralmente para o regime ambulatorial após a primeira semana.

O monitoramento de segurança permanece essencial, pois a terapia está associada à síndrome de liberação de citocinas (CRS). A primeira paciente apresentou CRS grau 1, que foi manejada com cuidados de suporte consistindo em Tylenol e "2 ou 3 dias" de antibiótico IV, e ela conseguiu retomar o tratamento após o controle da CRS. O esquema "foi extremamente bem tolerado". Embora a primeira semana de tratamento exija observação em regime de internação, o protocolo permite a transição para acompanhamento totalmente ambulatorial pelo restante do ciclo.

Para enfermeiros de oncologia e profissionais de prática avançada, a transição para a via subcutânea pode simplificar significativamente o cuidado. A formulação elimina a necessidade de bombas contínuas por 28 dias e de cateteres centrais, que frequentemente interferem nas atividades diárias do paciente. "Apenas alguns minutos depois de as pessoas chegarem ao centro de infusão, elas recebem [blinatumomab subcutâneo] injetado sob a pele e vão para casa."

A versão atualmente aprovada de blinatumomab tem sido uma história de enorme sucesso em termos de melhora da sobrevida global e da qualidade de vida de pacientes, tanto adultos quanto crianças, com ALL de células B. A infusão contínua de blinatumomab é aprovada para ALL de células B recidivada/refratária, para ALL de células B com doença residual mínima positiva e para tratamento de primeira linha em combinação com quimioterapia multiagente em pacientes com ALL de células B. O blinatumomab subcutâneo tem sido utilizado em ensaios clínicos por diferentes instituições para o tratamento de pacientes com ALL de células B recidivada ou refratária, mas nunca foi utilizado para o tratamento de MPAL.

Os custos de tratamento para um tipo semelhante de leucemia em pessoas de 50 a 64 anos variaram entre US$ 200.000 e US$ 550.000, segundo um estudo de 2017 publicado na revista "Biology of Blood and Marrow Transplant". No entanto, muitos casos adultos de MPAL são diagnosticados em pessoas com mais de 65 anos, o que limita as opções terapêuticas. A única cura para essa doença é o transplante de medula óssea, mas pacientes com mais de 75 anos ou com comorbidades não são elegíveis para transplantes.

Além do WVU Cancer Institute em Morgantown, o estudo incluirá pacientes em outros 15 centros ao longo de quatro anos. À medida que o ensaio se expande para um total previsto de 15 centros na América do Norte, os investigadores pretendem determinar se esses resultados iniciais podem ser reproduzidos em uma população maior, potencialmente estabelecendo um novo padrão de cuidado para MPAL CD19-positiva.