Primer ensayo mundial evalúa blinatumomab subcutáneo en la rara leucemia aguda de fenotipo mixto

West Virginia University Health System Cancer Institute en Morgantown ha administrado la primera dosis a su primer paciente en un ensayo clínico fase 1/2, primero en el mundo (NCT07222579), que evalúa la eficacia de blinatumomab (Blincyto) por vía subcutánea en pacientes con leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) CD19 positiva. El primer paciente incluido en el ensayo inició el tratamiento con blinatumomab el 16 de enero de 2026.

La MPAL representa un subgrupo raro y desafiante de las leucemias agudas, y constituye aproximadamente entre el 1% y el 3% de todos los casos. Se caracteriza por la presencia de marcadores tanto mieloides como linfoides en las células malignas; en la actualidad, la MPAL no cuenta con terapias específicas aprobadas por la FDA. Se estima que hay apenas 500 casos de MPAL en EE. UU. y 10.000 en todo el mundo. Por lo general, los clínicos manejan la enfermedad con esquemas adaptados de la leucemia linfoblástica aguda (ALL) o la leucemia mieloide aguda (AML).

En personas mayores de 80 años, la mediana de supervivencia de los pacientes con MPAL es de solo 2 meses; únicamente el 3,5% de las personas con esta enfermedad siguen con vida a los 2 años. En personas mayores de 70 años, solo el 5,5% está con vida a los 2 años. La mediana de supervivencia para adultos con MPAL fue inferior a 11 meses, según un estudio de 2010 en "Blood", una publicación de la American Society of Hematology.

La administración estándar de blinatumomab requiere una infusión intravenosa continua de 28 días mediante una bomba portátil, lo que exige acceso venoso central y cambios frecuentes de bolsa. La formulación subcutánea está diseñada para proporcionar una exposición terapéutica comparable, reduciendo al mismo tiempo la complejidad del tratamiento. En el protocolo del ensayo, los pacientes reciben 250 µg diarios durante los primeros 7 días, seguidos de 500 µg administrados 3 veces por semana.

El ensayo está diseñado para incluir hasta 75 pacientes en 3 cohortes distintas: la cohorte A incluye pacientes recientemente diagnosticados mayores de 75 años o aquellos con comorbilidades que impiden la quimioterapia intensiva. La cohorte B incluye pacientes en remisión completa morfológica que permanecen positivos para enfermedad mínima residual (MRD). La cohorte C incluye pacientes con enfermedad recidivante o refractaria.

La primera participante del ensayo fue una mujer de 77 años con MPAL B-mieloide con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+). En el momento del diagnóstico, presentaba 83% de blastos en médula ósea y pancitopenia grave. Tras una pre-fase con dexametasona, recibió blinatumomab subcutáneo en combinación con el inhibidor de tirosina cinasa dasatinib (Sprycel).

Para el día 26 del ciclo 1, la paciente había logrado una recuperación hematológica completa y era independiente de transfusiones. El análisis posterior de médula ósea no mostró blastos detectables y la positividad del cromosoma Filadelfia ya no era evidente mediante hibridación fluorescente in situ (FISH). Tras un solo ciclo de tratamiento, la paciente presentó remisión completa con recuperación hematológica plena, lo que incluyó independencia transfusional y ausencia del cromosoma Filadelfia. Además, el tratamiento pasó por completo al entorno ambulatorio después de la primera semana.

La monitorización de seguridad sigue siendo esencial, ya que la terapia se asocia con síndrome de liberación de citocinas (CRS). La primera paciente presentó CRS de grado 1, que se manejó con cuidados de soporte consistentes en Tylenol y "2 o 3 días" de antibiótico IV, y pudo reanudar el tratamiento una vez controlado el CRS. El esquema "fue extremadamente bien tolerado". Aunque la primera semana de tratamiento requiere observación intrahospitalaria, el protocolo permite la transición a atención totalmente ambulatoria durante el resto del ciclo.

Para las enfermeras oncológicas y los proveedores de práctica avanzada, la transición a la administración subcutánea podría simplificar de forma significativa la atención. La formulación elimina la necesidad de bombas continuas de 28 días y de vías centrales, que a menudo interfieren con las actividades cotidianas del paciente. "A los pocos minutos de que las personas llegan al centro de infusión, reciben [blinatumomab subcutáneo] inyectado bajo la piel y se van a casa".

La versión actualmente aprobada de blinatumomab ha sido una historia de gran éxito en términos de mejora de la supervivencia global y la calidad de vida en pacientes adultos y pediátricos con ALL de células B. La infusión continua de blinatumomab está aprobada para ALL de células B recidivante/refractaria, para ALL de células B con enfermedad mínima residual positiva y como tratamiento de primera línea en combinación con quimioterapia multiagente en pacientes con ALL de células B. El blinatumomab subcutáneo se ha utilizado en ensayos clínicos en distintas instituciones para tratar a pacientes con ALL de células B recidivante o refractaria, pero nunca se había utilizado para el tratamiento de la MPAL.

Los costos del tratamiento para un tipo similar de leucemia en personas de 50 a 64 años oscilaron entre $200.000 y $550.000, según un estudio de 2017 publicado en la revista "Biology of Blood and Marrow Transplant". Sin embargo, muchos casos adultos de MPAL se diagnostican en personas mayores de 65 años, lo que limita las opciones de tratamiento. La única cura para esta enfermedad es el trasplante de médula ósea, pero los pacientes mayores de 75 años o con comorbilidades no son elegibles para trasplantes.

Además del WVU Cancer Institute en Morgantown, el estudio incluirá pacientes en otros 15 centros durante cuatro años. A medida que el ensayo se amplíe a los 15 centros previstos en Norteamérica, los investigadores pretenden determinar si estos resultados iniciales pueden reproducirse en una población más grande, con el potencial de establecer un nuevo estándar de atención para la MPAL CD19 positiva.