超罕见MPAL中首例患者接受皮下 blinatumomab 治疗实现缓解

WVU Cancer Institute 团队在一项临床试验中取得了全球医学领域的首次突破，该试验评估皮下给药 blinatumomab 在治疗最罕见且最具侵袭性的白血病类型之一中的疗效。这项由研究者发起的 II 期临床试验，首次在 CD19 阳性混合表型急性白血病（MPAL）中采用 blinatumomab 的皮下制剂给药方式。该试验首例患者于 1 月 16 日接受了具有里程碑意义的 blinatumomab 给药。

仅接受 1 个疗程的皮下 blinatumomab 后，患者即达到完全缓解并实现完全血液学恢复，包括摆脱输血依赖，且未检出费城染色体——一种与某些类型白血病相关的异常染色体。该治疗耐受性极佳，并在第一周后完全转为门诊治疗。当前患者在准备进入第 2 个疗程期间已回到家中，体能状态表现优异，器官功能保持良好。

该试验首例给药患者为一名 77 岁女性，诊断为费城染色体阳性的 B/髓系 MPAL。该患者对治疗耐受良好，并在治疗第一周后转入完全门诊管理。

MPAL 仅占确诊急性白血病的 1%–3%。成人 MPAL 患者的中位生存期往往以月计。医学专家对治疗方案尚无共识，目前也缺乏 FDA 批准的疾病特异性疗法，未满足的临床需求十分迫切。

Blinatumomab（Blincyto®）是一种靶向 CD19 的双特异性 T 细胞连接器（bispecific T-cell engager），已被证实可提高 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的生存。传统治疗通常需要通过输注泵进行 28 天的持续静脉（IV）输注，从而延长住院时间或需要居家输注。由 WVU Cancer Institute 牵头的试验正在评估一种皮下制剂，旨在在不增加持续静脉给药负担的情况下，实现与传统方式相当的治疗暴露。

这种新给药方式的主要优势在于大幅减少输注椅旁时间，几乎可降至为零；唯一仍可能限制流程的因素是药房配制药物所需的时间。目前，blinatumomab 通过持续静脉（IV）输注给药，这一过程在后勤与技术层面挑战重重，包括输注泵频繁故障，以及需要与专业输注公司进行协调。

皮下方案的简便性使患者只需接受一次“皮下”注射即可立即回家，无需周末排程。眼下，能够开展持续输注的社区肿瘤诊疗机构非常、非常少。这一皮下制剂将为他们打开大门，使其能够为 MPAL 患者提供治疗。

这项 II 期研究（NCT07222579）将分为 3 个临床队列，最多入组 75 例患者，包括：新诊断且年龄超过 75 岁或无法接受强化化疗的 MPAL 患者；形态学完全缓解但可测量残留病（MRD）阳性的患者；以及复发或难治性 MPAL 患者。

WVU Cancer Institute 作为该多中心试验的协调中心，预计将在北美约 15 个研究中心开展。由于 MPAL 极为罕见，预计各中心每年入组 1–3 例患者。目前 WVU Cancer Institute 是唯一正在开展入组的中心，并接受来自全球的试验参与者转诊。