Un essai inédit évalue le blinatumomab sous-cutané dans la leucémie aiguë à phénotype mixte, une forme rare
Le West Virginia University Cancer Institute a administré la première dose à un patient dans un essai de phase 1/2 évaluant le blinatumomab (Blincyto) sous-cutané chez des patients atteints de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) CD19-positive, une maladie rare sans traitement approuvé par la FDA. Après un cycle, la première patiente a obtenu une rémission complète avec récupération hématologique complète, ouvrant la voie à une prise en charge majoritairement en ambulatoire.
West Virginia University Health System Cancer Institute, à Morgantown, a traité son premier patient dans le cadre d’un essai clinique de phase 1/2, une première mondiale (NCT07222579), évaluant l’efficacité du blinatumomab (Blincyto) administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) CD19-positive. Le premier patient inclus dans l’essai a débuté le traitement par blinatumomab le 16 janvier 2026.
La MPAL constitue un sous-groupe rare et difficile des leucémies aiguës, représentant environ 1% à 3% de l’ensemble des cas. Caractérisée par la présence concomitante de marqueurs myéloïdes et lymphoïdes sur les cellules malignes, la MPAL ne dispose actuellement d’aucun traitement spécifique approuvé par la FDA. On estime qu’il n’existe qu’environ 500 cas de MPAL aux États-Unis et 10 000 dans le monde. Les cliniciens prennent généralement en charge cette affection à l’aide de schémas thérapeutiques adaptés de la leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) ou de la leucémie aiguë myéloïde (AML).
Chez les personnes de plus de 80 ans, la survie médiane des patients atteints de MPAL n’est que de 2 mois ; seules 3,5% des personnes atteintes de cette maladie sont en vie à 2 ans. Chez les personnes de plus de 70 ans, seules 5,5% sont en vie à 2 ans. La survie médiane des adultes atteints de MPAL était inférieure à 11 mois, selon une étude de 2010 publiée dans « Blood », une publication de l’American Society of Hematology.
L’administration standard du blinatumomab nécessite une perfusion intraveineuse continue de 28 jours via une pompe portable, ce qui impose un accès veineux central et des changements fréquents de poche. La formulation sous-cutanée est conçue pour fournir une exposition thérapeutique comparable tout en réduisant la complexité du traitement. Dans le protocole de l’essai, les patients reçoivent 250 µg par jour pendant les 7 premiers jours, puis 500 µg administrés 3 fois par semaine.
L’essai est conçu pour inclure jusqu’à 75 patients répartis en 3 cohortes distinctes : la cohorte A comprend des patients nouvellement diagnostiqués âgés de plus de 75 ans ou présentant des comorbidités rendant impossible une chimiothérapie intensive. La cohorte B comprend des patients en rémission complète morphologique mais restant positifs pour la maladie résiduelle minimale (MRD). La cohorte C comprend des patients présentant une maladie rechutée ou réfractaire.
La première participante à l’essai était une femme de 77 ans atteinte d’une MPAL B-myéloïde, chromosome de Philadelphie positif (Ph+). Au diagnostic, elle présentait 83% de blastes médullaires et une pancytopénie sévère. Après une préphase à la dexaméthasone, elle a reçu du blinatumomab sous-cutané en association avec l’inhibiteur de tyrosine kinase dasatinib (Sprycel).
Au 26e jour du cycle 1, la patiente avait obtenu une récupération hématologique complète et n’était plus dépendante des transfusions. Une analyse médullaire ultérieure n’a montré aucun blaste détectable, et la positivité du chromosome de Philadelphie n’était plus mise en évidence par hybridation in situ en fluorescence (FISH). Après un seul cycle de traitement, la patiente a présenté une rémission complète avec récupération hématologique complète, incluant l’indépendance transfusionnelle et l’absence du chromosome de Philadelphie. De plus, la prise en charge a été entièrement transférée en ambulatoire après la première semaine.
La surveillance de la sécurité reste essentielle, car le traitement est associé au syndrome de relargage des cytokines (CRS). La première patiente a présenté un CRS de grade 1, pris en charge par des soins de support consistant en Tylenol et « 2 ou 3 jours » d’antibiothérapie IV, et a pu reprendre le traitement après contrôle du CRS. Le schéma « a été extrêmement bien toléré ». Bien que la première semaine de traitement nécessite une surveillance en hospitalisation, le protocole permet un passage à une prise en charge entièrement ambulatoire pour le reste du cycle.
Pour les infirmiers/ères en oncologie et les praticiens/ennes en pratique avancée, le passage à une administration sous-cutanée pourrait considérablement simplifier la prise en charge. La formulation supprime le besoin de pompes en continu pendant 28 jours et de cathéters centraux, qui perturbent souvent les activités quotidiennes des patients. « Quelques minutes seulement après l’arrivée des personnes au centre de perfusion, on leur injecte [le blinatumomab sous-cutané] sous la peau et elles rentrent chez elles. »
La version actuellement approuvée du blinatumomab a constitué une réussite majeure en termes d’amélioration de la survie globale et de la qualité de vie, chez les adultes comme chez les enfants atteints de LAL à cellules B. La perfusion continue de blinatumomab est approuvée dans la LAL à cellules B en rechute/réfractaire, dans la LAL à cellules B avec maladie résiduelle minimale positive, et en traitement de première ligne en association à une chimiothérapie multi-agents chez les patients atteints de LAL à cellules B. Le blinatumomab sous-cutané a été utilisé dans des essais cliniques par différentes institutions pour traiter des patients atteints de LAL à cellules B en rechute ou réfractaire, mais il n’a jamais été utilisé pour traiter la MPAL.
Selon une étude de 2017 parue dans la revue « Biology of Blood and Marrow Transplant », les coûts de traitement d’un type de leucémie similaire chez les personnes âgées de 50 à 64 ans se situaient entre $200,000 et $550,000. Mais de nombreux cas adultes de MPAL sont diagnostiqués chez des personnes de plus de 65 ans, ce qui limite les options thérapeutiques. La seule guérison de cette maladie est la greffe de moelle osseuse, mais les patients de plus de 75 ans ou présentant des comorbidités ne sont pas éligibles à la transplantation.
Outre le WVU Cancer Institute à Morgantown, l’étude inclura des patients dans 15 autres sites sur quatre ans. À mesure que l’essai s’étend à 15 sites attendus à travers l’Amérique du Nord, les investigateurs cherchent à déterminer si ces résultats précoces peuvent être reproduits dans une population plus large, ce qui pourrait établir un nouveau standard de prise en charge pour la MPAL CD19-positive.