Premier patient en rémission grâce au blinatumomab sous-cutané dans une MPAL ultra-rare
Un essai de Phase II mené par le WVU Cancer Institute rapporte la toute première utilisation du blinatumomab sous-cutané dans la leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) CD19-positive. Le premier patient a atteint une rémission complète après un seul cycle, avec récupération hématologique complète.
Une équipe du WVU Cancer Institute a réalisé une première médicale mondiale dans le cadre d’un essai clinique évaluant l’efficacité du blinatumomab sous-cutané pour traiter l’une des formes de leucémie les plus rares et les plus agressives. Cet essai clinique de Phase II, initié par des investigateurs, marque la toute première utilisation d’une formulation sous-cutanée de blinatumomab dans la leucémie aiguë à phénotype mixte (mixed phenotype acute leukemia, MPAL) CD19-positive. Le premier patient de l’essai a reçu cette dose historique de blinatumomab le 16 janvier.
Après un seul cycle de blinatumomab sous-cutané, la patiente a obtenu une rémission complète avec récupération hématologique complète, incluant l’indépendance transfusionnelle et l’absence du chromosome Philadelphie, une anomalie chromosomique associée à certains types de leucémie. Le traitement a été exceptionnellement bien toléré et a été entièrement transféré en ambulatoire après la première semaine. La patiente est actuellement à domicile, avec un excellent état général et une fonction d’organe préservée, tandis que le deuxième cycle est en préparation.
La première patiente traitée dans l’essai était une femme de 77 ans atteinte d’une MPAL B/myéloïde, positive au chromosome Philadelphie. La patiente, qui avait bien toléré le traitement, est passée à une prise en charge entièrement ambulatoire après la première semaine de traitement.
La MPAL ne représente qu’entre un et trois pour cent des leucémies aiguës diagnostiquées. Les adultes atteints de MPAL ont une survie médiane souvent mesurée en mois. Il n’existe pas de consensus parmi les experts médicaux quant au traitement, et aucune thérapie spécifique de la maladie approuvée par la FDA n’est actuellement disponible, alors même que le besoin médical non satisfait est critique.
Le blinatumomab (Blincyto®), un engageur bispécifique des lymphocytes T ciblant CD19, a amélioré la survie des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B. Traditionnellement, le traitement nécessitait une perfusion intraveineuse (IV) continue via des pompes sur une période de 28 jours, prolongeant l’hospitalisation ou l’infusion à domicile. L’essai dirigé par le WVU Cancer Institute évalue une formulation sous-cutanée conçue pour délivrer une exposition thérapeutique comparable sans la contrainte d’une administration IV continue.
Le principal avantage de cette nouvelle modalité d’administration est la réduction drastique du temps passé au fauteuil, qui devient pratiquement inexistant ; le seul facteur limitant restant est le temps nécessaire à la pharmacie pour préparer le médicament. Actuellement, le blinatumomab est administré par perfusion intraveineuse (IV) continue, un processus émaillé de défis logistiques et techniques. Il s’agit notamment des pannes fréquentes des pompes à perfusion et de la nécessité de coordonner l’administration avec des sociétés de perfusion spécialisées.
La simplicité du schéma sous-cutané permet aux patients de recevoir une injection « sous la peau » et de rentrer chez eux immédiatement, sans organisation particulière le week-end. À l’heure actuelle, très, très peu de cabinets d’oncologie de ville sont en mesure de gérer la perfusion continue. Cette formulation sous-cutanée va leur ouvrir la voie afin qu’ils puissent prendre en charge leurs patients atteints de MPAL.
Cette étude de Phase II (NCT07222579) inclura jusqu’à 75 patients répartis en trois cohortes cliniques : des patients atteints de MPAL nouvellement diagnostiquée âgés de plus de 75 ans ou ne pouvant pas recevoir une chimiothérapie intensive ; des patients en rémission complète morphologique avec maladie résiduelle mesurable (MRD) positive ; et des patients atteints de MPAL en rechute ou réfractaire.
Le WVU Cancer Institute est le centre coordonnateur de cet essai multicentrique, dont l’ouverture est prévue dans environ 15 sites à travers l’Amérique du Nord. En raison de l’extrême rareté de la MPAL, le recrutement est estimé à un à trois patients par site et par an. Le WVU Cancer Institute est actuellement le seul site recrutant activement et accepte des orientations de participants potentiels du monde entier.