超希少のMPALで皮下投与のblinatumomabにより初の寛解例
WVU Cancer Institute主導の第II相試験で、CD19陽性混合表現型急性白血病（MPAL）に対するblinatumomabの皮下投与が世界で初めて実施された。第1例目は1サイクルで完全寛解と完全な血液学的回復を達成し、治療は外来で良好に忍容された。
A WVU Cancer Instituteのチームは、最も稀で最も侵攻性の高い白血病の一つを対象に、皮下投与のblinatumomabの有効性を検討する臨床試験で、世界的な医療上の「初」を達成した。研究者主導の第II相臨床試験は、CD19陽性の混合表現型急性白血病（MPAL）において、blinatumomabの皮下製剤による投与を史上初めて実施したことを示す。試験の第1例目は1月16日に、節目となるblinatumomabの投与を受けた。
皮下投与のblinatumomabをわずか1サイクル行っただけで、患者は輸血不要を含む完全な血液学的回復を伴う完全寛解を達成し、さらに特定の種類の白血病と関連する異常染色体であるフィラデルフィア染色体の消失も確認された。治療は非常に忍容性が高く、初週以降は完全に外来で実施された。現在、2サイクル目の準備が進められる中、患者は優れた全身状態と臓器機能の維持を伴って自宅で過ごしている。
本試験で最初に投与を受けた患者は、フィラデルフィア染色体陽性のB/骨髄系MPALの77歳女性であった。治療の忍容性は良好で、治療開始後1週で完全外来管理へ移行した。
MPALは、診断される急性白血病のうち1〜3％を占めるにすぎない。MPALと診断された成人の生存期間中央値は、しばしば数か月単位で語られる。治療について医療専門家の間でコンセンサスはなく、重要なアンメット・メディカル・ニーズに対処するためのFDA承認の疾患特異的治療は現在存在しない。
CD19を標的とする二重特異性T細胞エンゲージャーであるblinatumomab（Blincyto®）は、B細胞性急性リンパ芽球性白血病の患者において生存期間を延長してきた。従来の治療では、28日間にわたりポンプを用いた持続静脈内（IV）点滴が必要であり、入院期間の延長や在宅での持続注入を余儀なくされていた。WVU Cancer Institute主導の試験では、持続IV投与の負担なく同等の治療曝露を提供することを目的として設計された皮下製剤を評価している。
この新たな投与法の最大の利点は、チェアタイムが劇的に減少し、事実上ほぼゼロになる点である；残る制限要因は、薬剤を調製する薬局の所要時間のみである。現在、blinatumomabは持続静脈内（IV）点滴で投与されており、ロジスティクスおよび技術面の課題を多く伴う。具体的には、輸注ポンプの頻繁な不具合や、専門の輸注会社との調整が必要になることが挙げられる。
皮下レジメンは簡便であり、患者は「皮膚の下」への注射を受けた後、直ちに帰宅でき、週末のスケジュールも不要である。現時点では、持続注入に対応できる地域の腫瘍診療施設は非常に、非常に少ない。この皮下製剤により、そうした施設にも門戸が開かれ、MPALの患者を診ることが可能になる。
本第II相試験（NCT07222579）では、3つの臨床コホートにわたり最大75例を登録する。対象は、75歳超または強力化学療法を受けられない新規診断のMPAL患者、形態学的完全寛解で微小残存病変（MRD）陽性の患者、ならびに再発または難治性のMPAL患者である。
WVU Cancer Instituteは、この多施設共同試験の調整センターを務めており、北米の約15施設での開始が見込まれている。MPALは極めて稀であるため、登録は各施設で年間1〜3例と予測されている。WVU Cancer Instituteは現在、唯一の登録実施施設として稼働しており、世界中からの試験参加者紹介を受け付けている。