Retevmo在早期RET+肺癌试验中达到主要终点
在3期LIBRETTO-432试验中，Eli Lilly的Retevmo在接受根治性治疗后的II-IIIA期RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，相比安慰剂显著改善研究者评估的无事件生存期。总生存期数据在分析时尚不成熟，但结果趋势有利于Retevmo。
Eli Lilly and Company公布了Retevmo（selpercatinib）用于辅助治疗、与安慰剂对照的3期LIBRETTO-432临床试验积极的顶线结果。该试验达到其主要终点，在早期（II-IIIA期）转染重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌患者中，研究者评估的无事件生存期显示出高度统计学显著且具有临床意义的改善。
与安慰剂相比，Retevmo治疗降低了II期至IIIA期RET融合阳性非小细胞肺癌患者疾病复发或死亡的风险。无事件生存期是指治疗后患者在未发生癌症复发或死亡的情况下维持的时间长度。
总生存期结果趋势上有利于Retevmo，但在分析时数据被描述为尚不成熟，观察到的事件较少。研究的详细结果预计将在即将召开的医学大会上公布，并提交至同行评议期刊，同时与全球卫生主管机构进行讨论。
LIBRETTO-432是首个也是唯一一个随机3期研究，用于评估选择性RET激酶抑制剂作为RET融合阳性非小细胞肺癌患者辅助治疗的安全性与有效性。该研究为一项全球、多中心、随机、双盲、对照临床试验，纳入了151例RET融合阳性非小细胞肺癌患者；这些患者在完成根治性放疗或以治愈为目的的手术后入组，并在需要时接受其他辅助治疗。
受试者按1:1比例随机接受Retevmo或安慰剂作为辅助治疗。研究目标是确定Retevmo是否能够降低在以治愈疾病为目的的初始治疗后复发或死亡的风险。
在LIBRETTO-432中，主要终点为主要分析人群中由研究者评估的无事件生存期，该人群包括II期至IIIA期RET融合阳性疾病患者。次要终点包括总体人群的无事件生存期、总生存期、由盲法独立中心评审评估的无事件生存期、中枢神经系统远处疾病复发时间、下一线治疗的无进展生存期、研究者指定实验室的RET检测相较于Lilly指定RET检测的阳性预测值，以及安全性与耐受性。
非小细胞肺癌约占美国所有肺癌诊断的85%，约30%的非小细胞肺癌患者在确诊时为IB期至IIIA期疾病。约50%的非小细胞肺癌患者具有可操作（actionable）的生物标志物。RET融合已在所有非小细胞肺癌病例中的1%至2%被识别。
LIBRETTO-432的结果建立在Retevmo既往在晚期非小细胞肺癌中的研究基础之上，并强调了在诊断时以及疾病各阶段进行基因组检测的重要性。通过适当检测识别RET融合，有助于判断诸如Retevmo等靶向治疗是否适用。
Retevmo是一种高度选择性且强效的RET激酶抑制剂，具有中枢神经系统活性。它是一种口服处方药，已获美国食品药品监督管理局批准，用于经FDA批准检测确认为RET基因融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。推荐剂量为120 mg或160 mg（取决于体重），每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
该药于2020年获得针对转移性RET融合阳性NSCLC的加速批准，并于2022年获得完全批准，二者均基于1/2期Libretto-001研究。Retevmo来源于Lilly于2019年以80亿美元收购Loxo。
在LIBRETTO-432中，Retevmo的总体安全性特征与其开发项目中既往报告的试验结果基本一致。接受Retevmo治疗的患者中，3%出现严重肝脏不良反应。天冬氨酸氨基转移酶升高发生于59%的患者，其中11%为3级（重度）或4级（危及生命）事件；丙氨酸氨基转移酶升高发生于55%的患者，其中12%为3级或4级事件。
使用Retevmo可能发生严重、危及生命甚至致死的间质性肺病或肺炎。间质性肺病或肺炎发生于1.8%的患者，其中0.3%为3级或4级事件，0.3%出现致死反应。41%的患者发生高血压。