최초의 환자, 초희귀 MPAL에서 피하 Blinatumomab으로 관해 달성

WVU 암연구소 팀이 희귀하고 가장 공격적인 형태의 백혈병 중 하나를 치료하기 위해 피하 blinatumomab의 효능을 조사하는 임상시험에서 세계 의학 최초의 성과를 달성했다. 연구자 주도 2상 임상시험은 CD19 양성 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL)에서 blinatumomab의 피하 제형 전달을 최초로 사용한 것이다. 시험의 첫 번째 환자가 1월 16일 이정표적 blinatumomab 용량을 투여받았다.

피하 blinatumomab 단 한 사이클 후, 환자는 수혈 독립성과 특정 유형의 백혈병과 관련된 비정상 염색체인 필라델피아 염색체의 부재를 포함한 완전한 혈액학적 회복과 함께 완전 관해를 달성했다. 치료는 예외적으로 잘 견뎌졌으며 첫 주 이후 완전히 외래 환경으로 전환되었다. 환자는 현재 2번째 사이클을 준비하면서 뛰어난 수행 상태와 보존된 장기 기능으로 자택에 있다.

시험에서 첫 번째로 투약된 환자는 필라델피아 염색체 양성, B/골수 MPAL을 가진 77세 여성이었다. 치료를 잘 견딘 환자는 치료 첫 주 후 완전한 외래 진료로 전환했다.

MPAL은 진단된 급성 백혈병의 1~3%만을 차지한다. MPAL로 진단된 성인은 종종 개월 단위로 측정되는 중앙 생존율에 직면한다. 의학 전문가 사이에 치료에 대한 합의가 없으며, 중요한 미충족 요구를 해결할 FDA 승인된 질환 특이적 치료법이 현재 이용 가능하지 않다.

CD19를 표적으로 하는 이중특이성 T세포 유인자인 blinatumomab(Blincyto®)은 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자의 생존을 증가시켰다. 치료는 전통적으로 28일 동안 펌프를 통한 지속적 정맥(IV) 주입을 요구하여 입원이나 가정 주입을 연장시켰다. WVU 암연구소 주도 시험은 지속적 IV 투여의 부담 없이 비교 가능한 치료적 노출을 전달하도록 설계된 피하 제형을 평가하고 있다.

이 새로운 전달 방법의 주요 장점은 진료실 체류 시간의 극적 감소로, 이는 사실상 없어진다; 유일하게 남은 제한 요소는 약국이 약물을 준비하는 데 필요한 시간이다. 현재 blinatumomab은 지속적 정맥(IV) 주입으로 투여되며, 이 과정에는 물류적 및 기술적 과제가 가득하다. 여기에는 주입 펌프의 빈번한 오작동과 전문 주입 회사와의 조율 필요성이 포함된다.

피하 처방의 단순함은 환자가 "피부 아래" 주사를 받고 즉시 귀가할 수 있게 하며, 주말 일정이 필요하지 않다. 현재 지속적 주입을 처리할 수 있는 지역 사회 종양 진료소가 매우 드물다. 이 피하 제형은 그들이 MPAL 환자를 진료할 수 있도록 문을 열어줄 것이다.

이 2상 연구(NCT07222579)는 세 개의 임상 코호트에서 최대 75명의 환자를 등록할 것이며, 75세 이상이거나 집중 화학요법을 받을 수 없는 새로 진단된 MPAL 환자; 측정 가능한 잔류 질환(MRD) 양성인 형태학적 완전 관해 환자; 재발 또는 불응성 MPAL 환자를 포함한다.

WVU 암연구소가 이 다기관 시험의 조율 센터 역할을 하며, 북미 전역 약 15개 기관에서 개시될 것으로 예상된다. MPAL의 극도의 희소성으로 인해 등록은 기관당 연간 1~3명의 환자로 예상된다. WVU 암연구소가 현재 유일한 활성 등록 기관이며 전 세계에서 시험 참가자 의뢰를 받고 있다.